新型脂聯(lián)素受體T-cadherin及可溶性AdiPoR在NAFLD大鼠中的表達及其意義.pdf

1、目的：
　　探討新型脂聯(lián)素受體T-cadherin及可溶性AdipoR在非酒精性脂肪性肝病SD大鼠不同部位的表達變化及其在NAFLD發(fā)病過程中的意義。
　　方法：
　　1、模型的建立：將60只SD大鼠正常飼養(yǎng)1周后，隨機均分成2組：模型組（高脂飼料喂養(yǎng)：普通飼料加2％膽固醇、10%豬油）及正常組（普通飼料喂養(yǎng)）。
　　2、指標的檢測：分別于第0、6、8、12及16周各組處死6只SD大鼠。監(jiān)測大鼠體質量和肝指數(shù)變化

2、，利用肝組織病理切片(HE染色和蘇丹Ⅳ染色)觀察肝脂肪沉積情況，進行NAFLD活動度積分（NAFLD activity score，NAS）。以RT-PCR法檢測肝臟及血液T-cadherin mRNA表達及其動態(tài)變化，免疫組織化學檢測肝 T-cadherin蛋白表達及其動態(tài)變化。應用 RT-PCR法檢測血清中AdipoR1和AdipoR2 mRNA的表達變化。應用Elisa法檢測血清中脂聯(lián)素的表達變化。
　　結果：
　　(

3、1)各組大鼠肝指數(shù)變化：模型組大鼠的平均肝指數(shù)逐步升高，在造模6周后均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　(2)各組大鼠肝臟病理學改變：經HE染色和蘇丹Ⅳ染色可見正常組大鼠肝細胞無脂肪變性，肝組織結構清晰、完整。而在6周后模型組大鼠肝臟均明顯增大，不同程度脂肪變性。將兩組SD大鼠進行NAS評分，模型組的NAS評分逐漸升高，在造模6周后即與正常組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　?、歉鹘M大鼠血清

4、脂聯(lián)素變化：模型組大鼠脂聯(lián)素水平逐步降低，在造模6周后即與正常組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　?、雀鹘M大鼠肝及血液中T-cadherin mRNA的表達變化：模型組大鼠肝及血液中T-cadherin mRNA表達均逐步上升，在造模6周后即與正常組相比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。肝 T-cadherin mRNA水平與肝指數(shù)(r=0.900,P<0.01)、肝NAFLD活動度積分（NAFLD activity

5、 score，NAS）(r=0.933,P<0.01)均顯著正相關。血液中存在可溶性的T-cadherin成分，其水平與肝指數(shù)(r=0.805,P<0.01)、肝NAS評分(r=0.889,P<0.01)亦呈正相關。
　?、筛鹘M大鼠肝T-cad蛋白表達變化：模型組大鼠肝中T-cadherin蛋白表達逐步上升，在造模6周后即與正常組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。肝T-cadherin蛋白水平與肝指數(shù)(r=0.879,P<0

6、.01)、肝臟 NAS評分(r=0.912,P<0.01)均顯著正相關。
　　⑹AdipoR1、AdipoR2表達變化：在血液中有可溶性AdipoR1 mRNA表達，模型組與正常組相比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。模型組大鼠肝中AdipoR1 mRNA表達無明顯變化，與正常組相比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。模型組大鼠肝中AdipoR2 mRNA表達逐步減少，在造模6周后即與正常組相比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05

7、)。
　　結論：
　　1、非酒精性脂肪性肝病大鼠肝中T-cadherin mRNA及蛋白的表達與肝脂肪性炎癥程度呈正相關，提示T-cadherin與非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病相關。
　　2、非酒精性脂肪性肝病大鼠肝中AdipoR2 mRNA的表達隨肝脂肪變程度加重逐漸減少；非酒精性脂肪性肝病大鼠肝中AdipoR1 mRNA的表達無明顯變化。
　　3、血液中存在可溶性脂聯(lián)素受體1及T-cadherin，且T-cadh