乙肝相關(guān)性肝移植受者術(shù)前樹突狀細(xì)胞表型及功能的研究.pdf

1、背景:乙肝相關(guān)性肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率高居不下，核苷類似物聯(lián)合乙肝免疫球蛋白容易引起病毒耐藥株產(chǎn)生，同時(shí)亦給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，乙肝疫苗的應(yīng)用不僅減輕患者的經(jīng)濟(jì)壓力還讓患者看到了停用抗病毒藥物及乙肝免疫球蛋白的可能，但目前肝臟移植術(shù)后免疫抑制劑的使用，導(dǎo)致乙肝疫苗治療有效性較差，因此尋求新的乙肝肝移植術(shù)后預(yù)防乙肝病毒復(fù)發(fā)的方法就尤為重要。提高患者主動(dòng)免疫力抑制或清除HBV并預(yù)防HBV復(fù)發(fā)成為學(xué)者的研究熱點(diǎn)，樹突狀細(xì)胞(Dendriti

2、c Cell，DC)是體內(nèi)最主要的抗原遞呈細(xì)胞(Antigen PresentCell，APC)，其強(qiáng)大的抗原遞呈能力是連接機(jī)體固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁，因此DC在各類病毒感染、腫瘤免疫中扮演著重要的角色，目前對(duì)肝移植受體術(shù)后DC的功能研究較為透徹，但對(duì)移植術(shù)前受體DC誘導(dǎo)主動(dòng)免疫的機(jī)制尚不清楚。
　　目的:選擇較好的體外培養(yǎng)DC方案，探討乙肝相關(guān)性肝移植受者術(shù)前體外培養(yǎng)的單核細(xì)胞來源DC免疫表型、功能的變化，以初步探討術(shù)前肝移

3、植受體內(nèi)DC誘導(dǎo)主動(dòng)免疫的機(jī)制。
　　方法:比較DC生成培養(yǎng)基與傳統(tǒng)培養(yǎng)方案誘導(dǎo)DC成熟的能力及表型、功能的變化，通過DC生成培養(yǎng)基體外誘導(dǎo)健康人和擬行肝移植的患者組DC，并分別負(fù)載乙肝表面抗原（Hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）和乙肝核心抗原(Hepatitis B virus core antigen，HBcAg)誘導(dǎo)成熟，比較兩組DC形態(tài)、表型、刺激淋巴細(xì)胞的增殖能力及培養(yǎng)上清中

4、白介素-12(IL-12)、IL-10分泌量的變化，并檢測(cè)患者組中負(fù)載HBsAg和HBcAg抗原成熟的DC與未負(fù)載抗原成熟的DC誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞(T help cell，Th)極化的能力。
　　結(jié)果:與傳統(tǒng)培養(yǎng)方案比較，DC生成培養(yǎng)基誘導(dǎo)培養(yǎng)的成熟DC得率及成熟標(biāo)志分子CD83顯著升高(P＜0.05)，同時(shí)DC生成培養(yǎng)基誘導(dǎo)成熟DC分泌IL-12水平顯著升高(P＜0.05)并顯著提升自體T細(xì)胞增值能力(P＜0.01)。
　　

5、患者組的CD83水平顯著低于健康組（P＜0.01），HLA-DR及CD40/CD80/CD86等共刺激信號(hào)分子無顯著差異(P＞0.05)。患者組DC刺激自體T細(xì)胞增殖能力降低(P＜0.05)?；颊呓M與健康組DC分泌IL-12、IL-10無明顯差異(P＞0.05)。負(fù)載抗原后能更顯著誘導(dǎo)T細(xì)胞極化(P＜0.05)。
　　結(jié)論:DC生成培養(yǎng)基能更好在體外誘導(dǎo)DC表型及功能的成熟，乙肝相關(guān)性肝病肝移植患者術(shù)前DC的表型、功能受到一定的抑