乳腺癌微環(huán)境中腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞及腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的研究.pdf

1、分類號：R7379密級：科學(xué)學(xué)位團(tuán)專業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼：10062學(xué)號：2011601042學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又坪眚科矢辱T“婚IJI麓睚OlCI叱U■lV毫l麓111愕博士學(xué)位論文DoCToRALDISSERTATION論文題目：乳腺癌微環(huán)境中腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞及腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的研究TITLEThestudyofcarcinomaassociatedfibroblastsandtumorinfiltrationlymphocytesint

2、umormicroenvironmentofbreastcancer一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：腫瘤學(xué)論文作者：任美敬指導(dǎo)教師：付麗教授導(dǎo)師組成員：郎榮剛范宇劉芳芳天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要第一部分目的浸潤性微乳頭狀癌(IMPC)是一種特殊類型的乳腺癌，因其具有高淋巴管侵襲性、高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等預(yù)后不良的生物學(xué)行為，越來越受到臨床及病理醫(yī)師的高度重視。近來的研究發(fā)現(xiàn)窖蛋白1(Caveolin1，Cav

3、1)以及單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(MCT4)在腫瘤間質(zhì)成纖維細(xì)胞(CAFs)中的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及臨床預(yù)后有關(guān)。由于在前期的研究發(fā)現(xiàn)IMPC間質(zhì)中含有大量的肌纖維母細(xì)胞，因此本研究旨在評價(jià)Cav1和MCT4在腫瘤間質(zhì)CAFs的表達(dá)水平，從腫瘤微環(huán)境CAFs的角度探討IMPC腫瘤發(fā)生以及浸潤、轉(zhuǎn)移等不良生物學(xué)特性發(fā)生的分子機(jī)制，尋找新的治療靶點(diǎn)。方法采用免疫組化檢測LSAB法檢測86例IMPC中Cav1及MCT4的表達(dá)，選取105例非特殊型

4、浸潤性導(dǎo)管癌(IDCNOS)作為對照，比較它們在不同組織學(xué)類型中表達(dá)的差異，并分析IMPC中間質(zhì)Cav1及MCT4的表達(dá)與患者年齡，腫瘤大小，組織學(xué)分級，及ER、PR、HER2受體的表達(dá)狀況等主要病理學(xué)特征的關(guān)系。并且進(jìn)一步分析這兩種蛋白的表達(dá)與IMPC生存的關(guān)系。鈷里：日7l寫1IMPC組轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)分期明顯高于IDCNOS組(P0001)。2Cav一1表達(dá)于腫瘤上皮細(xì)胞與腫瘤間質(zhì)細(xì)胞，IMPC組和IDCNOS組中Cav1在腫瘤間質(zhì)CA

5、Fs中的表達(dá)陽性率均高于其在腫瘤上皮中的表達(dá)(43％，37／86VS14％，12／86，P0001；638％，67／105VS133％，14／105，P0001)。IMPC組間質(zhì)Cav1的表達(dá)缺失率高于IDCNOS組(57％，49／86VS362％，38／105；P=0004)，而腫瘤上皮Cav1在兩組病例組中的表達(dá)沒有明顯差異(P=0901)。3MCT4表達(dá)于腫瘤上皮細(xì)胞與腫瘤間質(zhì)細(xì)胞，IMPC組間質(zhì)CAFs上MCT4的表達(dá)高于IDC