高滲鈉對體外培養(yǎng)星形膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞膜AQP4內(nèi)化的影響研究.pdf

1、中圖分類號UDC610博士學(xué)位論文高滲鈉對體外培養(yǎng)星形膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞膜AQP4內(nèi)化的影響研究ThestudyofhypertonicsalineinfluencetheAQP4■l●●●_lnlinternalizarion111OlasmamembraneOlnUmanastrocytomaU251作者姓名：丁穎學(xué)科專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)研究方向：兒科學(xué)院(系、所)：湘雅醫(yī)院指導(dǎo)教師：岳少杰教授副指導(dǎo)教師：余小河副教授答辯委員會主席中南大

2、學(xué)2014年5月八年制博士學(xué)位論文中文摘要高滲鈉對體外培養(yǎng)星形膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞膜AQP4內(nèi)化的影響研究摘要背景水通道蛋白(Aquaporins，AQPs)是一組介導(dǎo)水分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白家族，在哺乳動物體內(nèi)廣泛存在。AQP4是人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)最主要的水通道蛋白，與腦水腫和顱高壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。已有大量的研究表明，AQP4是細(xì)胞毒性腦水腫時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞水腫的限速環(huán)節(jié)。高滲鈉液是另一種滲透性脫水劑，有研究表明高滲鈉液可以通過降低星形膠質(zhì)

3、細(xì)胞上AQP4的表達(dá)來治療腦水腫及顱高壓。本課題組前期研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)3％氯化鈉直接快速處理原代星形膠質(zhì)細(xì)胞15min可使細(xì)胞膜表面AQP4含量減少，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)3％氯化鈉所致星形膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞膜上AQP4含量的減少是由于AQP4發(fā)生內(nèi)化的結(jié)果。目的探討高滲鈉在細(xì)胞外培養(yǎng)基達(dá)到何種滲透濃度及處理時(shí)間時(shí)可引起體外培養(yǎng)的星形膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞細(xì)胞膜上AQP4發(fā)生內(nèi)化，以及引起這種內(nèi)化發(fā)生是由鈉離子還是氯離子所介導(dǎo)。本課題受以下基金資助：1N

4、MDA受體在宮內(nèi)缺氧肺發(fā)育不良發(fā)生中的作用及機(jī)制，國家自然科學(xué)基金(81070522，20112013)2NMDA受體的激活在高氧暴露后新生大鼠肺泡發(fā)育受阻和膠原沉積中的作用及機(jī)制研究湖南省教育廳平臺基金(20112013)湖南省高校創(chuàng)新平臺開放基金OpenFoundofHunanCollegeInovationPlatform3余小河高滲鹽溶液抑制內(nèi)毒素促星形膠質(zhì)細(xì)胞AQP4表達(dá)增強(qiáng)作用的分子機(jī)制研究，國家自然科學(xué)基金(8107097