吡喹酮對(duì)鯽毒性試驗(yàn)及其藥物動(dòng)力學(xué)和殘留研究.pdf

1、本文對(duì)吡喹酮的毒性及其藥物動(dòng)力學(xué)與殘留檢測進(jìn)行了一系列研究。 一、比較了吡喹酮兩種不同給藥方式對(duì)鯽的急性毒性試驗(yàn)以及長期給藥對(duì)鯽亞急性毒性試驗(yàn)。結(jié)果表明：浸泡時(shí)吡喹酮對(duì)鯽的24、48、96hLC<,50>分別為54.80、51.07、50.78mg/L，安全濃度為14.29mg/L，灌胃時(shí)LC<,50>>10g/kg。各試驗(yàn)組ALP活性與對(duì)照組差異不明顯(P>0.05)，對(duì)低濃度組SOD和ALT活性亦無明顯影響(P>0.05)；

2、灌服高濃度吡喹酮對(duì)SOD活性具有增強(qiáng)作用(P<0.05)，采用浸泡方式則使試驗(yàn)組SOD活性先升高后降低；無論浸泡或灌服高濃度吡喹酮均使試驗(yàn)組血清A晰性升高(P<0.05)。 二、建立了血漿及組織中吡喹酮的高效液相熒光檢測法(HPLC)。本試驗(yàn)采用WatersC18(5μm，250mm×4.6mm)反相色譜柱，以乙腈：水(體積比為50：50)為流動(dòng)相，流速0.9mL/min，柱溫為室溫，熒光檢測激發(fā)波長為265nm，發(fā)射波長為28

3、0nm。本研究所建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)性好，相關(guān)系數(shù)均達(dá)0.9990以上，血漿、肌肉、皮膚、肝胰臟、腎臟和鰓的最低檢測限分別為0.01mg/L及0.01、0.02、0.01、0.01、0.02mg/kg；肝胰臟中藥物的平均回收率超過70％，血漿和其他組織中的平均回收率均在80％以上；日內(nèi)和日間變異系數(shù)均小于10％。 三、研究了吡喹酮單劑量灌服和浸泡在鯽體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和殘留。22±1℃時(shí)，藥浴和口灌給藥后，分別在不同時(shí)間采集血樣和組

4、織樣，用高效液相色譜法檢測血漿和各組織中藥物濃度，用3P97藥物動(dòng)力學(xué)軟件處理血漿藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)。結(jié)果表明：鯽單次口服吡喹酮，其藥物時(shí)間數(shù)據(jù)符合有吸收二室開放模型，動(dòng)力學(xué)方程為C=4.4761e<'-0.6477t>+2.7801e<'-0.07121t>-7.2562e<'-1.96645t>，藥物在體內(nèi)吸收迅速，血藥濃度較高，分布廣泛，消除較為緩慢。達(dá)峰時(shí)間(Tp)為1.1277h，最大血藥濃度(C<,max>)為3.94mg/

5、L，半衰期(T<,1/2Ka>、T<,1/2a>、T<,1/2β>)分別為0.3525、1.0701、9.7335h。鯽藥浴后其藥物時(shí)間數(shù)據(jù)符合有吸收一室開放模型，動(dòng)力學(xué)方程為c=0.4094(e<'-0.1502t>-e<'-6.9977t)，吸收半衰期(T<,1/2Ka>)為0.0991h，達(dá)峰時(shí)間(Tp)為0.5610h，最大血藥濃度(C<,max>)為0.3683mg/L，表觀分布容積(Vd/F)為2.6673mg/mg，消除半