過量碘致小鼠免疫毒性及硒的干預作用研究.pdf

1、自體免疫甲狀腺病(AITD)是一種有器官特異性的自身免疫病。碘是合成甲狀腺激素的主要原料，又是一類重要的甲狀腺功能的調(diào)節(jié)因子。隨著補碘防治碘缺乏病(IDD)工作的普及與深化，人們發(fā)現(xiàn)補碘使某些地區(qū)甲狀腺自體免疫性疾病的發(fā)病率上升，因此，碘與甲狀腺自體免疫功能關(guān)系的研究日益受到人們關(guān)注。本研究在觀察過量碘對小鼠免疫系統(tǒng)毒性的基礎(chǔ)上，應(yīng)用原位雜交、ELISA、免疫組化、流式細胞分析等方法進一步研究過量碘對促甲狀腺激素受體、促甲狀腺激素受體抗

2、體及樹突狀細胞抗原遞呈功能等的影響，從分子水平上揭示過量碘導致甲狀腺自體免疫性疾病的機理，同時通過補硒來觀察硒對過量碘導致的免疫毒性的干預作用?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下： 第一部分:過量碘致小鼠免疫系統(tǒng)毒性影響的研究 目的:觀察過量碘對小鼠細胞免疫、體液免疫及非特異性免疫的影響，為評價過量碘對免疫系統(tǒng)的危害提供理論依據(jù)。 結(jié)論:碘酸鉀是與機體免疫反應(yīng)相關(guān)的外源化學物質(zhì)，小鼠飲水中含碘6000μg/L時即可造成免疫功能紊亂

3、。 第二部分:過量碘致小鼠甲狀腺自體免疫性疾病的研究 目的:觀察過量碘致小鼠血清中T3、T4、TSH、TSHRAb、甲狀腺IgG抗體水平的改變，分析甲狀腺病理切片，探討高劑量碘與小鼠甲狀腺器官特異性免疫疾病的關(guān)系。 結(jié)論:(1)過量碘攝入可誘發(fā)甲狀腺自體免疫性疾病。 (2)過量碘誘發(fā)的甲狀腺自體免疫反應(yīng)以體液免疫為主。 (3)6000μg/L以上碘劑量具有誘發(fā)小鼠甲狀腺自體免疫性疾病的危險。

4、 第三部分:過量碘致甲狀腺自體免疫性疾病機制的研究 目的:觀察飼喂小鼠高劑量碘一個月和三個月后血清中抗氧化酶及脫碘酶活性變化，肝中Se的變化，尿中碘的變化及三個月后DC抗原遞呈功能的變化，脾小體的變化，TSH受體mRNA表達水平的改變，深入研究過量碘致甲狀腺自體免疫性疾病的機制。 結(jié)論：(1)過量碘使機體抗氧化水平降低，易使機體產(chǎn)生氧化損傷(2)過量碘耗硒。機體肝硒含量降低，對機體甲狀腺激素分泌具有重要作用的含硒酶活性

5、降低。 (3)過量碘使DC抗原遞呈功能增強，機體特異性的局部免疫反應(yīng)隨之產(chǎn)生并增強。通過信號傳導B細胞被激活，從而產(chǎn)生自身抗體。 (4)過量碘作用下，自身抗體TSHRAb產(chǎn)生，同時TSH上升，造成TSHRAb與TSH競爭TSH受體，使TSH受體mRNA的表達增強，從而使自身免疫反應(yīng)加強。 (5)1500μg/L、3000μg/L碘對機體首先造成氧化損傷，至6000μg/L碘機體才出現(xiàn)明顯的自身免疫識別反應(yīng)。認為6

6、000μg/L是過量碘致甲狀腺自身免疫性疾病的閾值。 (6)過量碘免疫毒性具有累積作用。 第四部分:硒對過量碘所致免疫毒性的干預作用 目的:觀察不同硒對過量碘所致免疫毒性的干預作用，探討硒拮抗過量碘所致免疫毒性的機制。 結(jié)論：補硒可明顯改善高碘動物的硒營養(yǎng)狀況，扭轉(zhuǎn)過量碘所致的免疫功能的紊亂；通過增強機體的抗氧化能力減小甲狀腺的氧化損傷程度，維持正常的DC抗原遞呈功能，減少機體的免疫損傷；通過上調(diào)甲狀腺激