他汀類藥物在國(guó)人臨床實(shí)踐中降脂作用的有效性和安全性研究.pdf

1、背景: 血漿膽固醇水平，特別是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高，是心血管疾病最重要的致病性危險(xiǎn)因素。從循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)出發(fā)，現(xiàn)階段應(yīng)大力提倡積極的降脂治療。國(guó)內(nèi)的調(diào)查資料表明，針對(duì)高危患者的降脂治療尚未得到重視，即接受降脂治療的個(gè)體，其血脂下降的幅度并沒(méi)有達(dá)到多數(shù)指南規(guī)定的目標(biāo)值。隨著FDA宣布將辛伐他汀40mg作為冠脈事件危險(xiǎn)升高的心臟病和糖尿病患者的起始治療劑量，強(qiáng)效降脂更加深入人心，并應(yīng)對(duì)臨床工作起到指導(dǎo)作用。

2、 目的: 了解中國(guó)高血壓人群中不同血脂水平的分布情況，明確當(dāng)前調(diào)脂治療在普通人群及高危人群中的迫切性；評(píng)價(jià)常用計(jì)量普伐他汀20mg/天在臨床實(shí)踐中的調(diào)脂療效及安全性；進(jìn)一步評(píng)估積極的調(diào)脂治療，辛伐他汀40mg/天的療效及安全性。 方法: 1.現(xiàn)況調(diào)查。 對(duì)一項(xiàng)全國(guó)范圍的包含18132例病例的橫斷面調(diào)查進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)合并有相關(guān)危險(xiǎn)因素人群的血脂狀況進(jìn)行具體分析，根據(jù)2001年發(fā)表的ATPⅢ膽固醇教育計(jì)劃，對(duì)

3、人群血脂水平(包括LDL-C，TC，HDL-C)進(jìn)行分層，了解該人群血脂水平分布、接受降脂治療的治療率及血脂達(dá)標(biāo)率。 2.普伐他汀20mg臨床研究。 這是一項(xiàng)多中心基于臨床實(shí)踐狀態(tài)的研究。入組285例受試者，服用普法他汀20mgqN4～12周，收集治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)，包括血脂、肝功能、肌酶及血糖。用excel(0fficeXP)建數(shù)據(jù)庫(kù)。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入并整理。用SPSS11.5對(duì)普伐他汀20mgqN治療前后的TC水平、

4、LDLC水平、HDL-C水平進(jìn)行分析，做配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)算膽固醇降低的程度及幅度。并計(jì)算高危人群LDL-C的達(dá)標(biāo)率(LDL-C≤2.6mmol/l為達(dá)標(biāo))。按療程長(zhǎng)短對(duì)受試者進(jìn)行分組，進(jìn)一步研究普伐他汀20mfqN藥物療效與療程長(zhǎng)短的關(guān)系。比較用藥前后的各項(xiàng)不良反應(yīng)，用SPSS11.5對(duì)治療前后的肝功能、肌酶、血糖變化作卡方檢驗(yàn)，評(píng)價(jià)藥物的副作用。 3.辛伐他汀40mgMeta分析。 從中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBMdisc)

5、、中國(guó)期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普全文電子期刊和OVID中搜索2001年至2005年的相關(guān)文獻(xiàn)，主要入選標(biāo)準(zhǔn)：1)研究?jī)?nèi)容為國(guó)內(nèi)辛伐他汀(舒降之)40mg與20mg比較的臨床研究，2)研究對(duì)象為心血管疾病、糖尿病、高脂血癥病人，3)研究觀察時(shí)間不少于2個(gè)月，4)分別記錄用藥前后血脂(包括LDL-C，TC和HDL-C)的變化及樣本量的大小，5)研究的結(jié)論為計(jì)量資料。比較辛伐他汀(舒降之)40mg治療組與20mg對(duì)照組血脂降低幅度的區(qū)別，并利用R

6、evMan4.2對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。同時(shí)對(duì)其安全性做出評(píng)價(jià)。 結(jié)果: 1.現(xiàn)況調(diào)查。 在人群中，膽固醇增高患者占相當(dāng)大比例。在伴有高危因素的，如冠心病、糖尿病患者中，LDL-C未達(dá)標(biāo)者占到了60％以上，積極降脂無(wú)論從預(yù)防還是治療角度來(lái)說(shuō)都是刻不容緩的。 2.普伐他汀20mg臨床研究。 在普伐他汀20mg研究中，服用普伐他汀20mgqN4～12周后，血清總膽固醇從用藥前的6.17±1.03mmo

7、l/l降至5.36±O.90mmol/l(t=18.1104，p＜0.001)，降幅為13.37％。低密度脂蛋白從用藥前的3.86±1.14mmol/l降至3.45±1.03mmol/l(t=9.598，p＜0.001)，降幅為10.74％。高密度脂蛋白從用藥前1.38±0.42mmol/l升至1.45±0.41mmool/l(t=4.235，p＜0.001)。升幅為5.17％ 用藥前，285人中有22人血清LDL≤2.6mmo

8、l/l，占7.72％。用藥后，54人血清LDL≤2.6mmool/l，占18.95％，增長(zhǎng)了近11個(gè)百分點(diǎn)。并且，隨著治療療程的延長(zhǎng)，達(dá)標(biāo)率有上升的趨勢(shì)。治療前后肝功能、肌酶及血糖(ALT、AST、CPK、BG)的異常率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，副作用未增加。 可見，普伐他汀20mg/天降脂作用明確，但降脂幅度仍然只有10～13％左右，人群中血脂達(dá)標(biāo)率并不高。如何進(jìn)一步增強(qiáng)降脂療效，相對(duì)于普伐他汀20mgqN的較大劑量他汀類藥物是否能表現(xiàn)

9、出更好的臨床效果，這值得進(jìn)一步研究。 3.辛伐他汀40mgMeta分析。 共4項(xiàng)研究入選。40mg治療組和20mg對(duì)照組比較，LDL-C進(jìn)一步降低-0.47(-0.7l，-0.23)mmol/l,(p=0.0001)，TC進(jìn)一步降低-0.49(-0.80，-0.18)mmol/l(p=0.002)，HDL-C平均升高O.05(O.00，O.11)mmol/l(p=0.04)。主要不良反應(yīng)為惡心、納差、腹脹腹痛、輕度ALT

10、升高、輕度CK增高、肌肉酸痛，余均未出現(xiàn)明顯的嚴(yán)重的不良反應(yīng)。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異。 結(jié)論: 目前，積極控制血漿膽固醇水平，特別是LDL-C水平是預(yù)防心血管疾病的有效方法和手段。但是，現(xiàn)在臨床醫(yī)生對(duì)高膽固醇血癥的認(rèn)識(shí)不足，即使接受降脂治療的患者也并不一定達(dá)到預(yù)期的治療效果，高危病人的血脂達(dá)標(biāo)率并不令人滿意。普通劑量的他汀類藥物能降低血漿膽固醇水平，達(dá)到治療效果，且副作用小。但其降脂幅度仍然有限，對(duì)于ATPⅢ建議的降