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文檔簡介
1、過敏性疾病嚴(yán)重影響人類的健康,是21世紀(jì)最受全球關(guān)注的疾病之一。組胺釋放與過敏性疾病發(fā)生密切相關(guān)。氯雷他定、西替利嗪和咪唑斯汀是第二代抗組胺藥,無明顯的抗膽堿和中樞抑制作用,是抗組胺治療的一線藥物。本研究為尋求臨床治療過敏性鼻炎和蕁麻疹的有效證據(jù),為尋求氯雷他定衍生物的結(jié)構(gòu)修飾和改造的思路和方向,對這三種藥物臨床治療的有效性和安全性進(jìn)行了全面評價。
氯雷他定是一種長效無鎮(zhèn)靜作用的三環(huán)類第二代抗組胺藥,是市場銷售第一的第二代抗組
2、胺藥物。本文力圖通過氯雷他定(雷寧)治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床觀察,客觀地評價氯雷他定(雷寧)治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床療效及安全性,以期獲得氯雷他定衍生物的結(jié)構(gòu)修飾和改造最直接的證據(jù)和方向。
本文以氯雷他定為先導(dǎo)化合物,進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和活性測試,篩選出有生物活性的新化合物。我們主要研究了氯雷他定衍生物及其中間體N-取代-4-哌啶酮的合成;對重要的醫(yī)藥化學(xué)中間體N-甲基-4-哌啶酮進(jìn)行了工藝改進(jìn)。具體開展了以下研究:
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