血脂康膠囊聯(lián)合低劑量他汀與標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀治療的有效性和安全性比較.pdf

1、目的：
　　當(dāng)前，在全世界范圍內(nèi)，心血管疾病已然成為最常見的死亡原因。高膽固醇血癥是心血管事件的主要危險(xiǎn)因素之一。因此，降低膽固醇水平，尤其是低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein-Cholesterol，LDL-C）水平，是藥物治療的主要目標(biāo)。他汀類藥物，能有效的抑制羥甲基戊二酸輔酶 A還原酶的活性，減少甲羥戊酸的合成，從而減少膽固醇的生成。他汀是當(dāng)前最有效的降脂藥物和穩(wěn)定易損斑塊藥物，有效的降脂不僅

2、可以降低膽固醇的在粥樣斑塊的含量，使斑塊中粥樣物質(zhì)的比例下降，防止延緩動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展，而且可以恢復(fù)血管內(nèi)皮功能，減少泡沫細(xì)胞的生成和數(shù)量，使動(dòng)脈斑塊更加穩(wěn)固。所以他汀類藥物是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病藥物治療的基石之一。對(duì)于冠脈管腔顯著狹窄（≥50％）或發(fā)生急性斑塊破裂的患者，通常需要高強(qiáng)度他汀干預(yù)以減少急性冠脈事件的發(fā)生；相對(duì)地，非顯著性狹窄（<50%）患者的急性冠脈事件發(fā)生率極低，并且往往有較好的長(zhǎng)期預(yù)后。故此，在非顯著性狹窄人群中

3、，常規(guī)劑量他汀長(zhǎng)期預(yù)防治療以使LDL-C降低幅度≥50%或使LDL-C水平<1.8mmol/L則是合理的。然而，相對(duì)于他汀類藥物的有效性，他汀類藥物的安全性問(wèn)題卻時(shí)常困擾患者且必須要求臨床醫(yī)師仔細(xì)權(quán)衡。在之前的研究中，血脂康不僅能起到降脂作用，而且其疲勞反應(yīng)較少。故本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)比血脂康膠囊聯(lián)合低劑量他汀與標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀治療的有效性和安全性，在低危胸痛患者中，經(jīng)冠脈造影診斷為非顯著性狹窄（<50%）的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的患者中尋找更加合

4、理的降脂方案。
　　方法：
　　自2015-10-10至2017-01-10，對(duì)500例患者進(jìn)行篩選后，最終入選了110例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者，并隨機(jī)分配至血脂康聯(lián)合治療組（血脂康膠囊600mg/次，每天2次聯(lián)合阿托伐他汀10mg/次，每天1次）（n=52例）或標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀治療組（阿托伐他汀20mg/次，每天1次）（n=58例）。對(duì)患者進(jìn)行4周的治療。主要終點(diǎn)為L(zhǎng)DL-C治療前后的變化值，次要終點(diǎn)為TC、TG、HDL-C治療前后的

5、變化值，安全性終點(diǎn)為他汀相關(guān)性肌痛（SAMs）的發(fā)生例數(shù)（采用EAS和CLP推薦量表），治療前后疲勞反應(yīng)情況，認(rèn)知功能的變化，血糖指標(biāo)治療前后的變化值（空腹血糖和糖化血紅蛋白），實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（ALT、AST、TBILL、CPK、Cr）以及治療期間不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。我們采用國(guó)際體力活動(dòng)量表（簡(jiǎn)短版）對(duì)疲勞反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。安全性終點(diǎn)為異常的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（ALT、AST、CPK、Cr）以及治療期間不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度?；€（入組時(shí)）

6、值為入組時(shí)測(cè)定值的值。終點(diǎn)值為治療4周后所測(cè)定的值。應(yīng)用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)性變量采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)（上下四分位數(shù)）表示，分類變量采用計(jì)數(shù)或百分比表示。連續(xù)性變量組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-Whitney U檢驗(yàn)），組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)或相關(guān)樣本W(wǎng)ilcoxon符合秩和檢驗(yàn)。分類數(shù)據(jù)組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。雙尾P值＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本臨床試驗(yàn)已通過(guò)國(guó)

7、際臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的審核(ClinicalTrials.gov number, NCT02726555)。
　　結(jié)果：
　?、沤?jīng)過(guò)4周的治療，血脂康聯(lián)合治療組TC、LDL-C、TG分別從4.94±0.81mmol/L、2.96±0.62mmol/L、1.68±0.99mmol/L降至3.82±0.71mmol/L、2.06±0.37mmol/L、1.42±0.91mmol/L， HDL-C從1.15±0.28mmol/L升至

8、1.19±0.29mmol/L。標(biāo)準(zhǔn)他汀治療組TC、LDL-C、TG分別從4.87±0.85mmol/L、2.86±0.69mmol/L、1.91±1.16mmol/L降至3.68±0.76mmol/L、1.96±0.62mmol/L、1.69±1.11mmol/L，HDL-C從1.15±0.33mmol/L升至1.22±0.24mmol/L，兩種治療方案對(duì)TC、LDL-C、TG、HDL-C血清水平的變化均有顯著性差異（P＜0.05）。

9、⑵經(jīng)過(guò)4周的治療，血脂康膠囊聯(lián)合低劑量他汀組與標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀組對(duì)比，LDL-C水平下降幅度并無(wú)顯著差異（ P=0.419）， TC水平下降幅度并無(wú)顯著差異（P=0.510），TG水平下降幅度并無(wú)顯著差異（P=0.494），HDL-C水平升高幅度并無(wú)顯著差異（P=0.179）。⑶血脂康聯(lián)合治療組的SAMs發(fā)生例數(shù)顯著低于標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀組治療組。⑷血脂康聯(lián)合治療組的疲勞反應(yīng)顯著低于標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀治療組（p＜0.001）。
　　結(jié)論：