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文檔簡介
1、目的:絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)包括ERK、JNK等,它是細胞內重要的信號傳導通路,在細胞的惡性轉化和腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。FAK、Ezrin、Paxillin、Integrinβ3、TrkC可能與此信號傳導通路有關。本研究檢測ERK、JNK、FAK、Ezrin、Paxillin、Integrinβ3、TrkC在復發(fā)轉移與未復發(fā)轉移乳腺癌中的表達情況,探討在復發(fā)轉移乳腺癌中ERK、JNK/MAPK通路的激活情況,及FAK、Ez
2、rin、Paxillin、Integrinβ3、TrkC的表達與ERK/MAPK通路的關系。 方法:收集1994-2006年廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院外科及廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院外科住院的女性乳腺癌患者共100例,收集臨床資料,通過電話或通信隨訪,獲得復發(fā)及生存情況。100例病人分成兩個組:實驗組為乳腺癌根治術后半年以上出現(xiàn)復發(fā)轉移者共46例,標本取自1994-2006年在該兩所醫(yī)院手術并有完整的臨床資料的患者,對照組為手術時間
3、相近、發(fā)病年齡相近的乳腺癌根治術后未發(fā)生復發(fā)轉移者共54例。石蠟封存組織塊切片,應用免疫組織化學和核酸原位雜交技術,檢測ERK、JNK、FAK、Integrinβ3、Paxillin、Ezrin、TrkC、ER、PR、CerbB-2在實驗組、對照組的表達情況,并對實驗組、對照組的臨床病理因素進行研究。 結果:①ERK在實驗組(復發(fā)轉移組)與對照組(無復發(fā)轉移組)中的陽性表達率分別為63.04%、38.89%,ERK在實驗組中的表
4、達較對照組顯著增高(P<0.05);JNK在實驗組與對照組中的陽性表達率分別為60.87%,75.93%(p>0.05),JNK在對照組中表達較與實驗組高,但差異無顯著性(P>0.05)。②FAK在實驗組與對照組中的陽性表達率分別為73.91%、42.59%,F(xiàn)AK在實驗組中的表達較對照組顯著增高(p<0.01);Ezrin在實驗組與對照組中的陽性表達率分別為78.26%、51.85%,Ezrin在實驗組中的表達較對照組顯著增高(p<0
5、.01)。③Paxillin在實驗組與對照組中的陽性表達率分別為50.00%,40.74%,(p>0.05),Paxillin在實驗組的表達較對照組增高,但差異無顯著性(P>0.05)。④Integrinβ3在實驗組與對照組中的陽性表達率分別為58.70%、33.33%,Integrinβ3在實驗組中的表達較對照組顯著增高(p<0.05);TrkC在實驗組與對照組中的陽性表達率分別為50.00%、24.07%,TrkC在實驗組中的表達較
6、對照組顯著增高(p<0.01)。⑤FAK、ERK、Ezrin的表達呈現(xiàn)彼此正相關的關系(P均<0.05)。⑥Integrinβ3的表達與Ezrin相關(P<0.01),但與ERK不相關(P>0.05)。⑦TrkC與ERK、Ezrin、FAK、Integrinβ3表達均無相關性(P>0.05)。⑧對臨床病理因素包括發(fā)病年齡、腫瘤大小、腋淋巴結轉移狀態(tài)、pTNM分期進行壽命表法及單因素Kaplan-Meier法分析,結果顯示:發(fā)病年齡、腫瘤
7、大小、腋淋巴結轉移狀態(tài)、pTNM分期均與乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移率有關。⑨對十個實驗指標包括ERK、JNK、FAK、Ezrin、Integrinβ3、TrkC、Paxillin、ER、PR、CerbB-2進行壽命表法及單因素Kaplan-Meier法分析,結果顯示:ERK、FAK、Ezrin、Integrinβ3、TrkC、ER六個實驗指標均與乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移率有關。⑩將單因素分析中與乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移有關的臨床病理因素及
8、實驗指標包括發(fā)病年齡、腫瘤大小、腋淋巴結轉移狀態(tài)、pTNM分期、ERK、FAK、Ezrin、Integrinβ3、TrkC、ER共十個因素放入多因素COX模型中進行分析,結果顯示:在α=0.05水平上,經逐步后退法篩選,逐步剔除pTNM分期、TrkC、腫瘤大小、腋淋巴結轉移狀態(tài)、發(fā)病年齡、Integrinβ3后,顯示ER、FAK、ERK、Ezrin與乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移有關(P均<0.01)。其中ER的B(相關系數(shù))為-1.287,
9、OR(比值比)為0.276;ERK、Ezrin、FAK的B依次為1.908、1.611、1.529,OR依次為6.742、5.007、4.611。 結論:⑴實驗組中,ERK通路明顯激活,JNK通路可能受抑制。ERK通路的激活、JNK.通路受抑制在乳腺癌根治術后復發(fā)轉移的發(fā)生中扮演了重要角色。⑵實驗組中FAK、Ezrin、Integrinβ3、TrkC表達增高,受到激活,促進乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移。⑶實驗組中Paxillin可能
10、被激活,促進乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移。⑷實驗組中ER表達降低,在乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移過程中受到抑制或拮抗。⑸FAK、Ezrin協(xié)同作用或與ERK結合成復合物,激活ERK/MAPK通路,促進乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移。⑹Integrinβ3與Ezrin有協(xié)同作用,促進乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移,但Integrinβ3的作用不是通過ERK/APK通路的激活實現(xiàn)的。⑺TrkC的表達促進乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移,TrkC的作用與ERK/MAPK
11、通路的激活無關,可能與乳腺癌細胞的自分泌有關。⑻臨床病理因素中,腋淋巴結轉移、腫瘤大小>5 cm、發(fā)病年齡<40歲、臨床分期Ⅲ期是乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移的危險因素。⑼實驗指標中,F(xiàn)AK、ERK、Ezrin、Integrinβ3、TrkC是乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移的危險因素,ER是乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移的保護因素。⑽所有因素(包括臨床病理因素和實驗指標)中,F(xiàn)AK、ERK、Ezrin是乳腺癌根治手術后復發(fā)轉移的獨立危險因素,ER是乳腺
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