散發(fā)性胸主動(dòng)脈瘤及夾層患者的TGFB2、TGFBR2及ACTA2基因突變的初步篩查研究.pdf

1、分類號(hào)： 密級(jí)： U D C ： 學(xué)號(hào)：416523212190南 昌 大 學(xué) 專 業(yè) 學(xué) 位 研 究 生學(xué) 位 論 文散發(fā)性胸主動(dòng)脈瘤及夾層患者的 散發(fā)性胸主動(dòng)脈瘤及夾層患者的 TGFB2、TGFBR2及 ACTA2 基因突變的初步篩查研究 基因突變的初步篩查研究The preliminary screening of TGFB2、TGFBR2 and ACTA2mutations in patients with sporadic

2、thoracic aortic aneurysm anddissection李 金 李 金培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：唐燕華 教授 主任醫(yī)師專業(yè)學(xué)位種類：臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域名稱：外科學(xué)（胸心外科）論文答辯日期：2015 年 6 月答辯委員會(huì)主席： 劉 季 春評(píng)閱人： 熊 漢 鵬陳 艱2015 年 6 月摘 要II摘 要 摘 要研究背景與目的： 研究背景與目的：胸主動(dòng)脈瘤及夾層(TAAD）是一類臨床上較常見的

3、主動(dòng)脈擴(kuò)張性疾病。其致病因素多且復(fù)雜，急性期病死率高，約 20%的病例有遺傳傾向。近年來，越來越多的學(xué)者開始關(guān)注 TAAD 的發(fā)病與相關(guān)基因突變的關(guān)系，尤其是編碼血管平滑肌細(xì)胞 α-肌動(dòng)蛋白的 ACTA2 及轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）信號(hào)通路上分別編碼配合和受體的 TGFB2、TGFBR2 突變成為了研究的熱點(diǎn)。本研究以散發(fā)性胸主動(dòng)脈瘤（STAAD）患者的血液及病變組織標(biāo)本為研究對(duì)象，旨在擴(kuò)增ACTA2 、 TGFB2 及 TGFB

4、R2 的突變譜， 并同時(shí)尋求血液及病變組織標(biāo)本基因變異檢出的差異。方法： 方法：經(jīng)過嚴(yán)格篩選，30 例 STAAD 患者和 63 例健康人群納入了本研究項(xiàng)目，并自動(dòng)分成病患組和對(duì)照組。病患組成員來自不同的家庭，入選個(gè)體間均無血緣關(guān)系。通過聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和直接基因測序的方式來篩查目標(biāo)基因的全部外顯子，并應(yīng)用 Pymol 軟件繪制 3D 蛋白質(zhì)模型展示基因變異，血液及病變組織標(biāo)本基因變異檢出的差異采用χ2 檢驗(yàn)（PA,p. R 18

5、5 Q），而未在對(duì)照組中篩出。同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)了一個(gè) TGFBR2 基因多態(tài)性 rs2228048（c.1167 C>T,p. N 389 N），其中病患組的血液和病變組織樣本分別檢測出 5 個(gè)和 13 個(gè)，對(duì)照組檢測出 2 個(gè)。這兩種變異均已被報(bào)道。據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，病患組和對(duì)照組血液樣本基因多態(tài)性的檢出率及病患組血液和組織樣本等位基因型頻率均存在顯著差異。結(jié)論： 結(jié)論：ACTA2 錯(cuò)義突變(p.R 185 Q)和 TGFBR2 基因