白藜蘆醇對(duì)鼠纖維肉瘤S180細(xì)胞周期影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率一直呈上升趨勢(shì)，在我國農(nóng)村與城市，已成為居民死亡首要原因。目前治療惡性腫瘤的方法主要有手術(shù)治療、化療、放療及生物治療。傳統(tǒng)的化療藥物由于毒副反應(yīng)重、對(duì)正常細(xì)胞損傷大，以及臨床應(yīng)用后多藥耐藥的產(chǎn)生，使其應(yīng)用受到了限制。從天然的化合物中尋找化學(xué)預(yù)防劑已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)。目前已經(jīng)證明白藜蘆醇在多種腫瘤模型中有潛在的化學(xué)預(yù)防劑的特性，具有與多種分子靶標(biāo)相互作用的功效，相對(duì)而言沒有毒副作用。而白藜蘆醇對(duì)纖維肉瘤

2、作用的研究較少，值得進(jìn)一步研究。本研究旨在： (1)研究白藜蘆醇對(duì)鼠纖維肉瘤S180細(xì)胞的抗腫瘤作用；(2)探討白藜蘆醇抑制S180細(xì)胞增殖的作用機(jī)制；(3)進(jìn)一步研究白藜蘆醇對(duì)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白cyclinD1，P21Cipl表達(dá)的影響。 方法：(1)用MTT法檢測(cè)白藜蘆醇對(duì)鼠纖維肉瘤細(xì)胞系S180增殖的影響；(2)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)白藜蘆醇對(duì)S1803細(xì)胞周期分布的影響；(3)Western blot方法檢測(cè)白藜蘆醇對(duì)S180細(xì)胞

3、cyclinD1，P21Cipl蛋白表達(dá)的影響. 結(jié)果：(1)白藜蘆醇對(duì)S180細(xì)胞增殖呈雙相作用：低濃度促進(jìn)細(xì)胞增殖；高濃度抑制細(xì)胞增殖，其抑制作用呈時(shí)效和量效關(guān)系：(2)白藜蘆醇治療組S180細(xì)胞周期發(fā)生變化，細(xì)胞周期被阻滯于G0/G1期； (3)白藜蘆醇以時(shí)間依賴方式下調(diào)周期蛋白cyclinD1表達(dá)，上調(diào)P21Cip1蛋白表達(dá)。 結(jié)論：(1)本研究證實(shí)了白藜蘆醇對(duì)S180細(xì)胞增殖的雙相作用，因而藥物濃度的變