肝臟特異性磁共振增強(qiáng)成像定量評(píng)價(jià)大鼠肝纖維化與肝功能.pdf

1、目的:探討釓塞酸二鈉(Gd-EOB-DTPA)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像(DCE-MRI)對(duì)于肝纖維化診斷的價(jià)值，并探討其與肝臟功能的關(guān)系，篩選肝纖維化與肝功能相關(guān)的特異性影像學(xué)生物標(biāo)記物。
　　方法:研究使用40只雄性SD大鼠，利用四氯化碳溶液腹腔注射法構(gòu)建不同肝纖維化分期的大鼠肝纖維化模型(n=30)，給藥時(shí)間分別為4周(n=14)、8周(n=8)、12周(n=8)，對(duì)照組予腹腔注射等量生理鹽水(n=10)，分別于4周、8周、12周時(shí)

2、取出相應(yīng)對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)大鼠行磁共振掃描。掃描采用臨床3.0T磁共振掃描設(shè)備(Siemens MAGNETOM Skyra3.0T)及16通道腕關(guān)節(jié)線(xiàn)圈，包括軸位平掃成像、快速動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描與肝膽期多期掃描、及肝膽期多期T1mapping成像。其中快速動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描采用快速TWIST-VIBE序列，每期掃描用時(shí)3s，共連續(xù)掃描60期，于第3期左右通過(guò)尾靜脈置管快速團(tuán)注Gd-EOB-DTPA對(duì)比劑;肝膽期掃描采用單期TWIST-VIBE序列，于注

3、射對(duì)比劑后每隔5min成像1次，共12期(60min);T1mapping成像采用雙Flip Angel的T13D VIBE序列。利用Siemens后處理工作站處理圖像，獲取1）灌注相關(guān)參數(shù)，包括容量轉(zhuǎn)移常量(ktrans)、初始曲線(xiàn)下面積(AUC)、最大相對(duì)強(qiáng)化率(REmax)與達(dá)峰時(shí)間(Tmax)等;2）肝膽期信號(hào)-時(shí)間變化曲線(xiàn)相關(guān)參數(shù)，如3分鐘(RE3min)、20分鐘(RE20min)、60分鐘(RE60min)的相對(duì)強(qiáng)化率(r

4、elative enhancement)、RE減半的時(shí)間(TRE1/2)、60分鐘RE下降程度(REchange=RE3min-RE60min)等;3)T1mapping圖像相關(guān)參數(shù)，如T1下降率(△T1％)、T1下降率恢復(fù)為最高值一半所需的時(shí)間（TΔT％1/2）等。于掃描前行尾靜脈采血測(cè)ALT、AST、Alb、透明質(zhì)酸(HA)，于掃描后行吲哚菁綠(ICG)清除實(shí)驗(yàn)獲得反映肝臟儲(chǔ)備功能的ICG十五分鐘潴留率(ICG R15)，其后處死取

5、病理評(píng)價(jià)肝纖維化病理分期。利用SPSS21.0軟件對(duì)不同肝纖維化程度大鼠的上述參數(shù)進(jìn)行單因素方差分析(one way ANOVA)并行多重比較(LSD)，應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析比較影像學(xué)參數(shù)與ICG R15的關(guān)系，應(yīng)用受試者工作特性曲線(xiàn)分析(ROC)上述參數(shù)對(duì)于診斷肝纖維化的敏感性與特異性，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果:40只大鼠死亡11只，最終獲得肝纖維化病理學(xué)分期為S0期的大鼠10只，S1-2期（輕度肝纖維化）

6、13只，S3-4期（重度肝纖維化）6只。隨著肝纖維程度的加重，灌注參數(shù)Ktrans值、AUC、Ve逐漸減低，其中AUC、Ve在正常組與輕度肝纖維化間有顯著差異。相較于正常組與輕度肝纖維化組，重度肝纖維化的REmax顯著減低，Tmax、TRE1/2顯著延長(zhǎng)，RE60min顯著增高，且REchange顯著減低，提示模型組對(duì)比劑攝入較正常組為少，對(duì)比劑排泌較對(duì)照組為慢。TΔT％1/2在重度肝纖維化組明顯延長(zhǎng)，與DCE肝膽期圖像結(jié)果相一致。在診

7、斷重度肝纖維化時(shí)，REmax的ROC曲線(xiàn)下面積最大(0.958)，其敏感性和特異性分別為100％和91.7％（臨界值為81.35％）。AUC在診斷輕度肝纖維化時(shí)的曲線(xiàn)下面積為0.796，在A(yíng)UC＜9.27時(shí)，其敏感性與特異性分別為61.1％與100％。TRE1/2與ICG R15具有一定相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r=0.754，P=0.002)，但尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。血液學(xué)結(jié)果示ALT、AST、HA隨肝纖維化程度的加重而升高，其中LA在正常與輕度肝纖