干細(xì)胞移植治療阿霉素誘導(dǎo)的擴(kuò)張型心肌病的實驗研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文干細(xì)胞移植治療阿霉素誘導(dǎo)的擴(kuò)張型心肌病的實驗研究姓名：侯緒偉申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（科研型）指導(dǎo)教師：韓忠朝20060501中霹坍和醫(yī)科大學(xué)博士研究生論文泌或表達(dá)一系列細(xì)胞因子，促進(jìn)缺血區(qū)域的毛細(xì)血管生長而加快缺血心肌組織的血液循環(huán)重建而發(fā)揮有益作用。在心血管系統(tǒng)疾病中應(yīng)用干細(xì)胞移植技術(shù)進(jìn)行心臟修復(fù)，目前多集中于缺血性。tl臟病中，如急性心肌梗塞、或心肌梗塞后的心臟功能衰竭等方面“”囂。。隨著其有效性

2、和安全性已得到許多研究的確認(rèn)，這項技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用階段?！薄，F(xiàn)階段，大多數(shù)細(xì)胞移植的研究是通過有創(chuàng)途徑進(jìn)行，即外科開胸后直視下于心外膜行心肌內(nèi)多點注射，或者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)中經(jīng)心內(nèi)膜行心肌內(nèi)多點注射方式完成的。此方法適合于缺血性一tl臟病，因為缺血性心肌病變呈局灶性，壞死區(qū)域與正常心肌組織的邊界清楚，可以用肉眼直視下進(jìn)行區(qū)別或介入途徑通過NOGA導(dǎo)管進(jìn)行標(biāo)測等方法進(jìn)行識別，從而確定注射的位置。對于非缺血性DCM，此方法

3、的應(yīng)用受到下列因素的限制：1注射的細(xì)胞在心肌內(nèi)呈島狀分布(10calizedislet一1ikeformations)，DCM的心臟損害呈全心彌漫性，顯然難以通過多點注射的方法使細(xì)胞分布于全心室’。2細(xì)胞注射部位作為潛在的異位起搏點可誘發(fā)嚴(yán)重的室性心律失常，直接影響移植后一tl臟功能的改善?！啊?，而擴(kuò)張性心肌病本身易并發(fā)惡性一tl律失常3。3擴(kuò)張的一tl肌壁薄弱，往往伴有炎性細(xì)胞浸潤”，在心臟搏動的情況下穿刺有相當(dāng)風(fēng)險，可能會引起心室

4、壁撕裂或穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥而危及生命安全。4DCM多伴有嚴(yán)重心肌纖維化，不利于注射到組織間的細(xì)胞存活“。5嚴(yán)重tl力衰竭病人手術(shù)耐受程度弱，術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥多。故改進(jìn)移植途徑對DCM的細(xì)胞移植治療具有重要的現(xiàn)實意義。近年來無創(chuàng)性細(xì)胞移植途徑日益受到學(xué)者們的重視。目前常用的無創(chuàng)性細(xì)胞移植途徑主要有兩種，一是外周靜脈注射方式，二是自體骨髓動員方式，即通過某些特定細(xì)胞因子動員自體骨髓內(nèi)的干細(xì)胞到外周血液循環(huán)，再通過歸巢作用到達(dá)靶器官(心臟)。這