卡托普利抑制實驗性大鼠腹主動脈瘤的形成.pdf

1、前言:腹主動脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一種常見的致死性疾病,雖然手術治療AAA取得了很大進展,但對暫不需手術的小AAA尚無有效的治療手段.所以,尋找一種能有效地抑制AAA擴張的藥物具有重要意義.血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)廣泛地應用于心血管疾病的治療,在抗高血壓作用之外,已證實其能影響心血管的病理性重構.目前國

2、外已有文獻報道ACEI類藥物能抑制實驗性大鼠AAA的形成,但尚無進一步的證實和深入的機制研究.該研究在建立彈力蛋白酶灌注的大鼠AAA模型的基礎上,觀察ACEI類藥物卡托普利對AAA的形成和動脈壁彈力纖維破壞、炎細胞浸潤及基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrixmetalloproteinase,MMP)2和9表達等方面的影響,來驗證其對AAA的抑制作用并進一步探討其作用機制.材料與方法:健康成年雄性Wistar大鼠24只,體重250-300克(由中

3、國醫(yī)科大學動物部提供),隨機分為對照組和實驗組,每組12只,均行剖腹手術,用微量注射泵(PSK-01,日本機裝公司生產(chǎn))以腔內(nèi)豬胰彈力蛋白酶(Ⅰ型,美國SIGMA公司)灌注法建立大鼠AAA動物模型,灌注前、灌注后即刻用0.02mm游標卡尺測量灌注段腹主動脈最大直徑.術后動物獨籠飼養(yǎng),自由進食水(大鼠全價飼料由中國醫(yī)科大學動物部提供).自第1次手術當日起實驗組灌胃給藥卡托普利(上海施貴寶制藥有限公司)生理鹽水混懸液(2.5mg/ml)2m

4、l/kg,每日一次,使給藥量為5mg/kg.day,對照組給相應量的生理鹽水.給藥至術后第13天.術后14天,再次手術游離腹主動脈,測量其最大直徑,以擴張100％為AAA形成標準,并切取灌注段腹主動脈,投入4％多聚甲醛溶液中固定,石蠟包埋.取最大直徑處切片,厚7μm,連續(xù)切片4張,分別行HE染色,VVG染色及MMP-2、9免疫組化染色(抗大鼠MMP-2、MMP-9多克隆抗體、SABC試劑盒、DAB顯色劑均由武漢博士德生物工程公司提供).