卡托普利抑制實(shí)驗(yàn)性大鼠腹主動(dòng)脈瘤的形成.pdf

1、前言:腹主動(dòng)脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一種常見(jiàn)的致死性疾病,雖然手術(shù)治療AAA取得了很大進(jìn)展,但對(duì)暫不需手術(shù)的小AAA尚無(wú)有效的治療手段.所以,尋找一種能有效地抑制AAA擴(kuò)張的藥物具有重要意義.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)廣泛地應(yīng)用于心血管疾病的治療,在抗高血壓作用之外,已證實(shí)其能影響心血管的病理性重構(gòu).目前國(guó)

2、外已有文獻(xiàn)報(bào)道ACEI類(lèi)藥物能抑制實(shí)驗(yàn)性大鼠AAA的形成,但尚無(wú)進(jìn)一步的證實(shí)和深入的機(jī)制研究.該研究在建立彈力蛋白酶灌注的大鼠AAA模型的基礎(chǔ)上,觀察ACEI類(lèi)藥物卡托普利對(duì)AAA的形成和動(dòng)脈壁彈力纖維破壞、炎細(xì)胞浸潤(rùn)及基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrixmetalloproteinase,MMP)2和9表達(dá)等方面的影響,來(lái)驗(yàn)證其對(duì)AAA的抑制作用并進(jìn)一步探討其作用機(jī)制.材料與方法:健康成年雄性Wistar大鼠24只,體重250-300克(由中

3、國(guó)醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物部提供),隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組12只,均行剖腹手術(shù),用微量注射泵(PSK-01,日本機(jī)裝公司生產(chǎn))以腔內(nèi)豬胰彈力蛋白酶(Ⅰ型,美國(guó)SIGMA公司)灌注法建立大鼠AAA動(dòng)物模型,灌注前、灌注后即刻用0.02mm游標(biāo)卡尺測(cè)量灌注段腹主動(dòng)脈最大直徑.術(shù)后動(dòng)物獨(dú)籠飼養(yǎng),自由進(jìn)食水(大鼠全價(jià)飼料由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物部提供).自第1次手術(shù)當(dāng)日起實(shí)驗(yàn)組灌胃給藥卡托普利(上海施貴寶制藥有限公司)生理鹽水混懸液(2.5mg/ml)2m

4、l/kg,每日一次,使給藥量為5mg/kg.day,對(duì)照組給相應(yīng)量的生理鹽水.給藥至術(shù)后第13天.術(shù)后14天,再次手術(shù)游離腹主動(dòng)脈,測(cè)量其最大直徑,以擴(kuò)張100％為AAA形成標(biāo)準(zhǔn),并切取灌注段腹主動(dòng)脈,投入4％多聚甲醛溶液中固定,石蠟包埋.取最大直徑處切片,厚7μm,連續(xù)切片4張,分別行HE染色,VVG染色及MMP-2、9免疫組化染色(抗大鼠MMP-2、MMP-9多克隆抗體、SABC試劑盒、DAB顯色劑均由武漢博士德生物工程公司提供).