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文檔簡介
1、腹主動(dòng)脈瘤(abdominalaorticaneurysm,AAA)是一種常見的致死性疾病,目前手術(shù)治療AAA取得了很大進(jìn)展,但AAA的藥物防治還沒有有效的手段。腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病率男女比例為2∶1,性別的差異可能與AAA的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。最新的觀點(diǎn)認(rèn)為,雌性激素可能具有抑制AAA形成的作用。最近的研究顯示選擇性的雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)類藥物,例如他莫昔芬和雷諾昔芬,具有與雌激素相似的抗氧化劑和舒張血管的特性。到目前為止,SERM類
2、藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性腹主動(dòng)脈瘤形成的影響在國內(nèi)尚未被研究過。本實(shí)驗(yàn)就是設(shè)計(jì)研究他莫昔芬對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腹主動(dòng)脈瘤形成的影響,觀察在對(duì)雄性大鼠進(jìn)行腹主動(dòng)脈瘤模型誘導(dǎo)前給予他莫昔芬,對(duì)大鼠成瘤過程的影響,以及他莫昔芬對(duì)腹主動(dòng)脈壁炎性細(xì)胞浸潤和基質(zhì)金屬蛋白酶類活性的影響。 方法將40只雄性Wistar大鼠分成對(duì)照7d組、實(shí)驗(yàn)7d組、對(duì)照14d組、實(shí)驗(yàn)14d組,分別建立大鼠腹主動(dòng)脈瘤灌注模型,實(shí)驗(yàn)組大鼠灌注前他莫昔芬預(yù)給藥一周。分別于術(shù)后7天或14
3、天切取腹主動(dòng)脈。計(jì)算腹主動(dòng)脈直徑變化率,HE染色觀察動(dòng)脈壁炎性細(xì)胞浸潤,verhoff染色觀察動(dòng)脈壁彈性纖維,免疫組化觀察動(dòng)脈壁MMP-2,9及巨噬細(xì)胞的表達(dá)。 結(jié)果他莫昔芬的應(yīng)用明顯抑制了大鼠腹主動(dòng)脈瘤的形成,抑制率為95-99%。實(shí)驗(yàn)組大鼠腹主動(dòng)脈壁內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤明顯減少,腹主動(dòng)脈壁內(nèi)彈力纖維破壞明顯受到抑制。實(shí)驗(yàn)組大鼠腹主動(dòng)脈壁內(nèi)MMP-2,9及巨噬細(xì)胞的表達(dá)在灌注后7天明顯受到抑制。 討論通過本研究可以看出:他莫
4、昔芬的應(yīng)用明顯的抑制了大鼠的腹主動(dòng)脈瘤的形成,明顯抑制了腹主動(dòng)脈瘤形成早期(7天左右)的主動(dòng)脈壁的炎癥反應(yīng)和MMP-2、9的表達(dá)。那么這些現(xiàn)象之間存在何種聯(lián)系呢?有研究證明:他莫昔芬能夠上調(diào)主動(dòng)脈壁的過氧化氫酶的含量?;罨难醴肿?,例如H2O2,已經(jīng)證明和腹主動(dòng)脈瘤的啟動(dòng)及內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。H2O2也被證明可以活化血管平滑肌細(xì)胞的MMP-2,這是一種和腹主動(dòng)脈瘤形成密切相關(guān)的酶。他莫昔芬類藥物的直接的抗氧化作用已經(jīng)能夠
5、確定,并且可能影響動(dòng)脈瘤的形成。AAA的形成和主動(dòng)脈壁的炎癥反應(yīng)過程關(guān)系十分密切。很多研究發(fā)現(xiàn)他莫昔芬類藥物的應(yīng)用對(duì)炎癥反應(yīng)的過程有抑制作用。巨噬細(xì)胞已經(jīng)逐漸被看作炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞,并參與進(jìn)腹主動(dòng)脈瘤的形成機(jī)制中。而MMP-9已經(jīng)證明主要是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的。因此推論:試驗(yàn)組大鼠應(yīng)用了他莫昔芬,產(chǎn)生了上調(diào)主動(dòng)脈壁中的過氧化氫酶生成的效果,從而增加了H2O2的降解,而H2O2的降解則能減少M(fèi)MP-2活化、減少內(nèi)皮細(xì)胞破壞、抑制了炎癥反應(yīng)的過程
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