氫氣飽和生理鹽水抑制大鼠腹主動脈瘤形成的實驗研究.pdf

1、【目的】
　　通過觀察AAA大鼠主動脈的直徑、血管壁厚度、張開角,闡述氫氣飽和生理鹽水對瘤壁組織改建、主動脈殘余應(yīng)力的影響,探究其對動脈瘤形成的抑制作用,進(jìn)一步就炎癥、氧化應(yīng)激通路,探討氫氣作用于AAA的機(jī)制,為預(yù)防及臨床治療AAA提供新的策略。
　　【方法】
　　1.選取健康雄性SD大鼠,行氯化鈣孵育腎下腹主動脈制成AAA模型,隨機(jī)分為2組:實驗組腹腔內(nèi)注射氫氣飽和生理鹽水5ml/kg·d,對照組注射生理鹽水。

2、>　　2.28天后觀察兩組大鼠主動脈直徑變化的情況,通過計算機(jī)圖像分析軟件測量主動脈管壁的厚度變化以及測量主動脈張開角以此評估大鼠主動脈的殘余應(yīng)力。
　　3.對標(biāo)本進(jìn)行HE染色和彈力纖維特殊染色觀察主動脈的結(jié)構(gòu)變化,損傷程度以及彈力纖維的破壞和降解情況。
　　4.免疫組化觀察動脈瘤組織rCKLF-1、MMP-2、MMP-9的蛋白表達(dá)。
　　5.Real-timePCR測定rCKLF-1、MMP-2、MMP-9的基因表達(dá)

3、。
　　6.ELISA試劑盒檢測標(biāo)本IL-1β、TNF-α濃度。
　　7.分光光度法檢測標(biāo)本MDA、SOD含量。
　　【結(jié)果】
　　1.腹主動脈直徑擴(kuò)張50％以上即可診斷AAA,本研究兩組均達(dá)到該診斷標(biāo)準(zhǔn),成瘤率為100%。實驗組與對照組的擴(kuò)張率分別為65%和128%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　2.與對照組相比,實驗組主動脈的直徑、血管壁厚度明顯減小,主動脈張開角明顯增大,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

4、<0.01)。
　　3.實驗組動脈壁彈力纖維未見明顯受損,僅有少量炎癥細(xì)胞浸潤及rCKLF-1、MMP-2、MMP-9弱陽性表達(dá)。對照組動脈壁彈力纖維嚴(yán)重受損,可見明顯炎癥細(xì)胞浸潤,rCKLF-1、MMP-2、MMP-9強(qiáng)陽性表達(dá)。
　　4.rCklf1mRNA在實驗組和對照組AAA組織中的相對含量分別為2.24±0.87和4.63±1.05(P<0.01)。MMP-2mRNA相對含量分別為2.34±0.85和11.64±2

5、.51(P<0.01)。MMP-9mRNA相對含量分別為2.87±0.55和6.66±0.89(P<0.01)。
　　5.IL-1β在實驗組和對照組AAA組織中的濃度分別為86.23±7.80pg/ml和139.37±6.64pg/ml(P<0.01),TNF-α的濃度分別為89.50±13.33pg/ml和354.68±39.66pg/ml(P<0.01)。
　　6.MDA在實驗組和對照組AAA組織中的濃度分別為1.52±

6、0.38U/mg和4.81±0.22U/mg(P<0.01),SOD的濃度分別為84.03±3.50U/ml和66.11±10.61U/ml(P<0.01)。
　　【結(jié)論】
　　1.氫氣飽和生理鹽水能夠通過增大主動脈的殘余應(yīng)力、減輕管壁的組織重建程度,來維持主動脈更好的力學(xué)特性,減少主動脈的擴(kuò)張,抑制AAA的形成。
　　2.氫氣抑制AAA形成的機(jī)制包括以下幾點:(1)減少血管壁蛋白水解酶的表達(dá),抑制中膜彈力纖維的降解;