山莨菪堿對(duì)復(fù)蘇大鼠心臟病理及微循環(huán)干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)復(fù)蘇中增加腎上腺素的用量，盡管可以增加心腦灌注壓和血液灌流量，同時(shí)可能對(duì)心肌和腦組織造成損害，導(dǎo)致復(fù)蘇成功率下降。山莨菪堿(Anisodamine，Ani)具有增加冠脈血流量、改善微循環(huán)、降低血小板聚集、抑制血栓形成、減輕心肌及腦組織的缺血再灌注損傷等作用。復(fù)蘇早期應(yīng)用Ani干預(yù)可能會(huì)改善組織的再灌注，減輕腎上腺素的負(fù)面作用，提高復(fù)蘇成功率和改善預(yù)后。本研究對(duì)Ani干預(yù)復(fù)蘇后大鼠心臟病理及微循環(huán)變化進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察。

2、 方法：本研究共分為兩個(gè)部分： 第一部分觀察Ani對(duì)心臟停搏后自主循環(huán)恢復(fù)(ROAC)和組織病理的影響。采用電擊法制作大鼠心臟停搏模型，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為對(duì)照組(n=15)、腎上腺素組(Epi組n=30)、低劑量Ani組(n=20)、高劑量Ani組(n=20)。心臟停搏后4 min，行胸外心臟按壓，呼吸機(jī)輔助呼吸，5 min后靜脈給藥。對(duì)照組靜脈注射生理鹽水；Epi組靜脈注射腎上腺素200 μg/kg；低劑量Ani組靜脈注射腎

3、上腺素200 μg/kg和Ani 5mg/kg；高劑量Ani組靜脈注射腎上腺素200μg/kg和Ani 10mg/kg。觀察復(fù)蘇過(guò)程中大鼠心電圖和血壓的變化；自主循環(huán)恢復(fù)率和復(fù)蘇成功率；光學(xué)顯微鏡觀察心肌和腦組織病理變化；透射電鏡下觀察心肌超微結(jié)構(gòu)變化；左心室容積(LVV，μl)和心室間隔的厚度(IVST，mm)的改變。 第二部分觀察Ani對(duì)自主循環(huán)恢復(fù)大鼠微循環(huán)的影響，心臟停搏模型制作、實(shí)驗(yàn)分組和實(shí)驗(yàn)方法同第一部分。觀察Ani

4、對(duì)復(fù)蘇前后腸系膜血管再通率、血管管徑和血流速度的影響；對(duì)腸壁組織血液灌流量的影響；觀察復(fù)蘇后心肌Masson染色分析。 結(jié)果：第一部分，①自主循環(huán)恢復(fù)(ROAC)大鼠血壓的改變：四組大鼠心臟停搏前和停搏后復(fù)蘇前各組血壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ROAC即時(shí)血壓有瞬時(shí)的高峰，其中Epi組最高，Ani組次之，對(duì)照組最低，且Epi組、Ani組與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ROAC后各組血壓均呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì)，以Epi組下降較明顯。自ROAC5 min

5、開始，Epi組明顯低于Ani組，但高于對(duì)照組；直至ROAC30 min，Epi組與對(duì)照組相似，均顯著低于Ani組，到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。②自主循環(huán)恢復(fù)和復(fù)蘇成功率，高劑量Ani組(95％，75％)>低劑量Ani組(90％,65％)>Epi組(76.7％，56.7％)>對(duì)照組(60％,33.3％)，其中Ani與對(duì)照組和Epi組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，高劑量Ani組與對(duì)照組有顯著差異。③光學(xué)顯微鏡下心肌和腦組織病理變化：Ani組較Epi組和對(duì)照組病變輕，其

6、中對(duì)照組的腦組織損傷最重可見(jiàn)片狀神經(jīng)元固縮變小，神經(jīng)元和血管周圍間隙變大、水腫。心肌組織損害Epi組和對(duì)照組差別不明顯，但均較Ani組嚴(yán)重，可見(jiàn)到部分心肌纖維波紋狀改變，肌漿疏松，染色不均勻，心肌間質(zhì)內(nèi)有少量水腫液。透射電鏡下心肌的超微結(jié)構(gòu)：Epi組心臟的損傷較Ani組和對(duì)照組明顯，可見(jiàn)心肌細(xì)胞斷裂現(xiàn)象，線粒體腫脹明顯，心肌空泡化明顯，微血管明顯皺縮、閉合，血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)受損。左心室容積(LVV,μl)和心室間隔的厚度(IVST

7、,mm)測(cè)量：三組中自主循環(huán)恢復(fù)組(LVV<,ROAC>)均大于自主循環(huán)未恢復(fù)組(LVV<,NON-ROAC>)，且Epi組兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。組間比較，LVV<,ROAC>三組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；LVV<,NON-ROAC>比較Epi組與Ani組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。心室間隔厚度的比較：組內(nèi)比較，Epi組IVST<,NON-ROAC>>IVST<,ROAC>，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 第二部分，自主循環(huán)恢復(fù)后腸系膜微動(dòng)脈和微靜脈血管再通率：高

8、劑量Ani組(66.6％，60％)>對(duì)照組(40％，40％)>Epi組(26.7％，20％)，高劑量Ani組與Epi組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；再通微動(dòng)脈和微靜脈血管管徑：高劑量Ani組>Epi組>對(duì)照組，三組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；微動(dòng)脈再通后血流速度三組差別不大，微靜脈血流速度高劑量Ani組>Epi組>對(duì)照組；復(fù)蘇成功大鼠腸壁組織血液灌注量：從復(fù)蘇后15 min開始高劑量Ani組腸壁組織血液灌注量明顯大于Epi組，并持續(xù)至復(fù)蘇后60 min，各時(shí)

9、間點(diǎn)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。心肌組織的 Masson染色觀察到心肌微血管內(nèi)可見(jiàn)均質(zhì)藍(lán)染的纖維蛋白成分，其間網(wǎng)絡(luò)散在紅細(xì)胞。 結(jié)論：1．復(fù)蘇早期應(yīng)用Ani干預(yù)可提高自主循環(huán)恢復(fù)和復(fù)蘇成功率。2．Ani可能減輕復(fù)蘇時(shí)腎上腺素對(duì)心臟和腦組織的損害，因其具有改善微循環(huán)、增加組織血液灌流量的作用。3．復(fù)蘇早期應(yīng)用．Anj干預(yù)可能減輕自主循環(huán)恢復(fù)大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)損害，并觀察到心肌微循環(huán)中的微血栓。4．Ani可望成為心肺復(fù)蘇中一種有效的臨床協(xié)同藥物