mTOR信號通路在中樞炎癥小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙中的作用.pdf

1、本文從以下幾部分進行論述：
　　第一部分 雷帕霉素對中樞炎癥小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響
　　目的：評價腹腔注射雷帕霉素對中樞炎癥小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。
　　方法：C57雄性成年小鼠126只，隨機分為對照組(C組，N=42)、LPS腦室注射組(L組，N=42)、雷帕霉素腹腔注射組(R組，N=42)，L組、R組側(cè)腦室單次注射2μg脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)建立中樞炎癥的學(xué)習(xí)記憶障礙模型，R組建模前

2、3天每天給予腹腔注射雷帕霉素0.5mg/kg，術(shù)后1，2，3天利用條件恐懼實驗檢測小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，ELISA檢測小鼠海馬組織炎癥因子IL-13、TNF-α蛋白表達水平。
　　結(jié)果：LPS側(cè)腦室注射術(shù)后第1，2，3天，L組與C組比較，小鼠的僵直比下降（P＜0.01），R組與L組比較，小鼠的僵直比R組高于L組(P＜0.01);LPS側(cè)腦室注射術(shù)后第1，2，3天，L組與C組比較，小鼠海馬組織IL-1β、TNF-α含量明顯升高(P＜0.

3、01)，但R組與L組比較，小鼠海馬組織IL-1β、TNF-α含量升高程度低于L組(P＜0.01)。
　　結(jié)論：雷帕霉素可以抑制C57小鼠的中樞炎癥反應(yīng)，改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。
　　第二部分 mTOR信號通路在中樞炎癥小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙中的作用
　　目的：mTOR信號通路在中樞炎癥小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙中的作用。
　　方法：C57雄性成年小鼠156只，將108只C57小鼠隨機分成空白對照組(Nctrl組，N=36

4、)，LPS溶液對照組（sham組，N=36），LPS腦室注射組(LPS組，N=36)，LPS組給予腦室注射2000ng LPS，sham組給予腦室注射等量的人工腦脊液，Nctrl組不做處理。在術(shù)后1，2，3天，每組隨機抽取6只進行條件恐懼實驗檢測海馬相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶功能，另外6只行頸椎脫臼法處死，取海馬組織，用ELISA方法測量海馬組織IL-1β、TNF-α、Aβ含量，westernblot方法測量p-mTOR、p-P70S6K、p-Ta

5、u含量;另將48只C57小鼠隨機分為空白對照組(ctrl組，N=12)，雷帕霉素對照組（ctrl+RAPA組，N=12)，LPS腦室注射組(LPS組，N=12)，雷帕霉素組(LPS+RAPA組，N=12)，LPS組和LPS+RAPA組給予腦室注射2μg LPS，ctrl+RAPA組和LPS+RAPA組在腦室注射前3天每天腹腔注射0.5mg/kg雷帕霉素，ctrl+RAPA組術(shù)前3天每天注射與雷帕霉素等量的DMSO溶劑，ctrl組不做處理

6、。在術(shù)后第1天，每組隨機抽取6只進行條件恐懼實驗檢測海馬相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶功能，另外6只行頸椎脫臼法處死，取海馬組織，用ELISA方法測量海馬組織IL-1β、TNF-α、Aβ含量，westernblot方法測量p-mTOR、p-P70S6K、p-Tau。
　　結(jié)果：與Nctrl組比較，LPS注射后第1，2天，LPS組小鼠的僵直比降低(P＜0.05)、小鼠海馬組織的TNF-α、IL-1β濃度升高(P＜0.05)、小鼠海馬組織的p-mTO

7、R、p-P70S6K、p-Tau、Aβ蛋白含量升高（P＜0.05）;與LPS組比較，LPS+RAPA組在LPS組注射后的第1天小鼠的僵直比有所提高，海馬組織TNF-α、IL-1β濃度有所降低，(P＜0.05)，小鼠海馬組織p-mTOR、p-P70S6K、p-Tau、Aβ蛋白含量有所降低，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。
　　結(jié)論：mTOR信號通路參與了中樞炎癥導(dǎo)致的認知功能障礙，被雷帕霉素阻斷后可以減少小鼠海馬內(nèi)Aβ蛋白沉積和Tau