上皮-間葉轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白在腎間質(zhì)纖維化中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景:不同病因引起的慢性腎臟疾病發(fā)展為終末期腎衰竭(end stage renal failure，ESRF)的共同途徑是腎間質(zhì)纖維化和硬化，最終導(dǎo)致有效腎單位的喪失和腎功能的進(jìn)行性下降。目前各種腎臟疾病致腎間質(zhì)纖維化的發(fā)病機(jī)制仍未十分明確，成為我們研究的熱點(diǎn)。上皮-間葉轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是指具有極性的上皮細(xì)胞在各因子及信號(hào)通路的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂羞w移能力的間葉細(xì)胞的過程，以

2、上皮細(xì)胞表型蛋白(如E-cadherin、β-catenin)表達(dá)下降或喪失，而間葉細(xì)胞表型蛋白(如α-SMA)表達(dá)上升或出現(xiàn)新表達(dá)為主要特征。近幾年對(duì)慢性腎臟病動(dòng)物模型的研究揭示，腎間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，腎臟上皮細(xì)胞在致纖維化性生長(zhǎng)因子（growthfactors，GF）、細(xì)胞因子等作用下發(fā)生表型改變形成肌成纖維細(xì)胞，合成并分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生。目的:本研究通過觀察EMT相關(guān)蛋白E-cadherin、β

3、-catenin及α-SMA在60例不同腎臟疾病患者腎活檢組織中的表達(dá)情況，探討EMT與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系，并觀察比較EMT相關(guān)蛋白在不同病理類型的腎臟疾病中的表達(dá)情況。
　　 方法:選取2010年10月～2011年10月于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院住院、具備腎穿刺適應(yīng)癥的60例患者，觀察血肌酐水平。同時(shí)行腎穿刺取腎組織，經(jīng)固定、石蠟包埋、切片后行HE，PAS和MASSON染色觀察腎臟病理變化，對(duì)腎小管間質(zhì)損害進(jìn)行半定量分析，按照腎間質(zhì)纖

4、維化積分分組。采用免疫組化法檢測(cè)EMT相關(guān)蛋白E-cadherin、β-catenin及α-SMA在不同病理類型腎組織中的表達(dá)。
　　 結(jié)果:(1)隨著腎間質(zhì)纖維化積分的增加，E-cadherin、β-catenin的表達(dá)逐漸減少，α-SMA的表達(dá)逐漸增多，TID2較TID0、TID1，TID3較TID0、TID1、TID2均有顯著差異(P＜0.01)，而TID0與TID1之間三種蛋白的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

5、　　 (2)不同病理類型的腎組織中腎間質(zhì)纖維化程度除MCN、MN外，兩兩之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中SGN組腎間質(zhì)纖維化積分明顯高于其余各組，F(xiàn)SGS組腎間質(zhì)纖維化僅較MsPGN無(wú)明顯差異(P＞0.05)，與其他各類型均有明顯差異(P＜0.05)。SGN組α-SMA表達(dá)較其它各組明顯增多，而E-cadherin、β-catenin的表達(dá)明顯減少(P＜0.05)，F(xiàn)SGS組三種標(biāo)志物的表達(dá)除與MsPGN組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞

6、0.05)外，與其它各組相較，均有顯著差異(P＜0.05)。其余各類型兩兩比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。
　　 (3)血肌酐水平與腎間質(zhì)纖維化程度呈正相關(guān)，與E-cadherin、β-catenin的陽(yáng)性表達(dá)積分呈負(fù)相關(guān)，與α-SMA的陽(yáng)性表達(dá)積分呈正相關(guān)。除TID0與TID1之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)外，其余兩兩之間均有明顯差別(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:上皮-間葉轉(zhuǎn)化是各類不同原因腎臟疾病發(fā)生腎間質(zhì)纖維化