多廿醇降膽固醇作用及其機理研究.pdf

1、多廿醇(policosanol)是從一種從甘蔗蔗蠟(suger cane wax)、蜂蜜蠟質(honey wax)或米糠蠟質(ruce bran wax)中制取和提純的以正二十八醇[octacosanol CH3(CH2)26CH2OH]為主要功效成分的純天然化學藥物，研究表明多廿醇具有降低血漿總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)含量，提高高密度脂蛋白(HDL)水平的藥效作用。由于多廿醇毒副作用極微，是預防和治療高膽固醇血癥及其他一

2、些心血管疾病很有應用前景的藥物。目前，多廿醇降膽固醇的作用機理還不清楚。 目的：探討多廿醇對實驗性高脂血癥大鼠降膽固醇、抗氧化作用及其降膽固醇作用機理。 方法： 1.實驗分組及處理：選用純種Wistar大鼠84只，雌雄各半，檢疫飼養(yǎng)7天后，隨機選12只(雌雄各半)作為正常對照組，喂飼基礎飼料10周；12只(雌雄各半)作為多廿醇預防組，喂飼高脂飼料的同時給予多廿醇4.0mg/kg·d的劑量灌胃10周。其余60只大鼠

3、高脂飼料喂飼4周，建立高脂血癥的大鼠模型。高脂血癥模型建立后，將60只高脂血癥大鼠隨機分為5組(12只/組，每組雌雄各半)：高脂模型組、多廿醇低劑量組、多廿醇中劑量組、多廿醇高劑量組和陽性藥物對照組。各組繼續(xù)喂飼高脂飼料的同時，多廿醇低、中、高劑量組分別按多廿醇4.0mg/kg·d、6.0mg/kg·d、8.0mg/kg·d的劑量灌胃6周，陽性藥物對照組以洛伐他汀6.0mg/kg·d劑量灌胃6周。高脂模型組和正常對照組灌等容量的2％羧甲

4、基纖維素鈉。 2.測試指標及方法： (1)膽固醇水平：取血清按試劑盒說明，在日立7170型全自動生化分析儀上測定 TC、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)；根據(jù)血脂結果，計算LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C、動脈粥樣硬化指數(shù)(AI)；稱量大鼠體重、肝重、計算肝臟系數(shù)。 (2)抗氧化功能：嚴格按照各試劑盒說明書，測定血清超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二

5、醛(MDA)含量、谷胱甘肽過氧化物酶(GStt-Px)活性。 (3)膽固醇代謝：經(jīng)超聲提取后，在日立7170型全自動生化分析儀上測定糞便膽汁酸含量。 (4)脂蛋白代謝關鍵酶活性：采用自身底物法測定血清卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)活性；按照總脂酶測試盒說明書，測定肝臟脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性。 (5)膽固醇合成限速酶：采用紫外分光．速率法測定肝臟微粒體3-羥基，3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(

6、HMG-CoA還原酶)活性。 (6)低密度脂蛋白代謝：采用熒光探針標記配體法測定外周血淋巴細胞低密度脂蛋白受體(LDLR)的表達。 結果： 1.高脂血癥模型的建立：與造模前相比，60只大鼠高脂飼料喂飼4周后，血清TC、FG、LDL-C水平顯著升高(P<0.01或P<0.05)，HDL-C顯著下降(P<0.05)。 2.對膽固醇水平的影響：給藥6周后(預防組10周)，與高脂模型組相比，多廿醇預防組、多廿醇各

7、治療組和陽性藥物對照組大鼠血清TC、LDL-C水平明顯降低(P<0.01)，多廿醇預防組、多廿醇高劑量組、陽性藥物對照組大鼠血清HDL-C 水平明顯升高(P<0.05)，多廿醇對TG影響并不明顯(P>0.05)，而陽性藥物對照組大鼠血清TG降低有顯著性差異(P<0.05)。與高脂模型組相比，多廿醇預防組、多廿醇各治療組和陽性藥物對照組LDL-C/HDL-C比值降低有顯著性差異(p<0.01)。多廿醇預防組和多廿醇各治療組TG/HDL-C

8、比值變化沒有顯著性差異(p>0.05)，而陽性藥物對照組TG/HDL-C 比值下降具有顯著性差異(p<0.05)。多廿醇預防組、多廿醇各治療組和陽性藥物對照組AI指數(shù)降低具有顯著性差異(p<0.01)。與高脂模型組相比，多廿醇中劑量組、高劑量組、陽性藥物對照組肝重下降有顯著性差異(P<0.05)，多廿醇預防組、多廿醇各治療組和陽性藥物對照組肝臟系數(shù)降低有顯著性差異(P<0.01)。 3.抗氧化功能的影響：給藥6周后(預防組10周

9、)，與高脂模型組相比，多廿醇中劑量組、高劑量組、陽性藥物對照組大鼠血清SOD活性升高有顯著性差異(P<0.05或．P<0.01)，多廿醇預防組、多廿醇各治療組和陽性藥物對照組大鼠血清MDA含量降低有顯著性差異(P<0.0l或P<0.05)，多廿醇中劑量組、高劑量組大鼠血清GSH-Px活性升高有顯著性差異(P<0.01)。 4.對膽固醇代謝的影響：多廿醇預防組、多廿醇各治療組、陽性藥物對照組和高脂模型組大鼠糞便膽汁酸與正常對照組比

10、較具有顯著性差異(p<0.01)，而多廿醇預防組、多廿醇各治療組和陽性藥物對照組膽汁酸排泄增高，與高脂模型組比較具有顯著性差異(p<0.05或p<0.01)。 5.對脂蛋白代謝關鍵酶的影響：與模型組相比，多廿醇中、高劑量組大鼠肝臟HL活性升高具有顯著性差異(p<0.05或p<0.01)。多廿醇預防組、多廿醇各治療組和陽性藥物對照組大鼠肝臟HPL活性有所升高，但沒有顯著性差異(p>0.05)。多廿醇預防組，多廿醇中、高劑量組大鼠血

11、清LCAT活性升高具有顯著性差異(p<0.05或p<0.01)。 6.對膽固醇合成限速酶的影響：與高脂模型組相比，多廿醇預防組、多廿醇各治療組和陽性藥物對照組大鼠肝臟微粒體HMG-CoA還原酶活性降低都有顯著性差異(p<0.01)。 7.對低密度脂蛋白代謝的影響：與高脂模型組相比，多廿醇預防組、多廿醇各治療組和陽性藥物對照組大鼠肝臟微粒體LDLR表達升高都有顯著性差異(p<0.01)。 結論：多廿醇具有明顯的降膽