肺轉移瘤的體部立體定向放射治療預后因素分析劑量分割模式照射人肺腺癌移植瘤后基因表達譜差異的初步研究.pdf

1、第一部分肺轉移瘤的體部立體定向放射治療預后因素分析
　　 目的：分析大分割體部立體定向放射治療治療肺轉移瘤的臨床療效和毒性。方法與
　　 材料回顧性分析：從2000年1月1日到2006年12月31日，71例不可手術和/或化療失敗的肺轉移瘤患者，共172個病灶接受大分割體部立體定向放射治療。最常見的原發(fā)灶部位分別是肺13例和結直腸11例。單純肺轉移患者24例（33.8％），伴有其他部位轉移的患者47例（66.2％）。接受一

2、程治療59例，二程治療9例，三、四、六程治療各1例。中位總劑量48 Gy（范圍，30-60 Gy），中位分割次數(shù)為4次（范圍，2-12次）。
　　 結果：全組病人隨訪率97.2％，2例失訪。中位隨訪時間24.0個月（范圍，3-84.5個月）。中位病灶最大徑2.1㎝（范圍，0.9-7.9㎝），中位靶體積1.8㎝3（范圍，0.18-35.3㎝3）。中位生存時間為24.0個月。1年、3年和5年的局部控制率分別為96.6％、89.2％和

3、89.2％。1年、3年和5年的總體生存率分別為77.5％、42.0％和21.1％，1年、3年和5年的無疾病進展生存率分別為53.5％、13.7％和6.3％。單因素分析顯示大于1.5㎝的病灶局部控制率差于≤1.5㎝（100％Vs.90.6％，P=0.048），年輕人（≤35歲）和老年人（≥165歲）預后好于中年人（36-64歲）（P=0.04），一般情況好（KPS90分）預后好于一般情況欠佳的患者（KPS70-80分）（P=0.023），

4、DFI≥12月的患者療效優(yōu)于DFI在0-12月的患者（P=0.028），肺轉移診斷時無肺外轉移的患者預后好于肺轉移診斷時伴有肺外轉移的患者（P=0.035），并且軟組織來源的腫瘤中位生存時間高于上皮來源腫瘤（50個月Vs.20個月，P=0.159）。多因素分析顯示：非中年人是獨立的預后良好因素（P=0.044），而KPS90分有顯著性差異的趨勢。無3級以上大分割體部立體定向放射治療相關并發(fā)癥。
　　 結論：大分割體部立體定向放射

5、治療對肺轉移瘤是安全有效的，長期生存好且并發(fā)癥可接受。
　　 第二部分劑量分割模式照射人肺腺癌移植瘤后基因表達譜差異的初步研究
　　 目的：研究總相同照射劑量、不同劑量分割方案對BALB/c-nu裸鼠移植瘤（人肺腺癌細胞系Anip973）腫瘤抑制和基因表達的差異。
　　 方法：將移植瘤種鼠的腫瘤組織制備成腫瘤組織塊，選擇裸鼠右后肢外側小腿腓腸肌處接種，建立移植瘤裸鼠模型。待腫瘤直徑達1.0㎝時將48只裸鼠分成4個

6、組：未照射空白對照組、2 Gy30次常規(guī)照射組（2 Gy組）、6 Gy10次大分割組（6 Gy組）、10 Gy6次大分割組（10 Gy組）。大分割組均在2周內完成，所有照射完成后繼續(xù)觀察裸鼠1個月。連續(xù)測量瘤體最大基底徑并采用基因譜芯片技術檢測4個組移植瘤細胞的基因表達差異，并進行實時PCR驗證。
　　 結果：2 Gy組、6 Gy和10 Gy組腫瘤抑制率分別為12.4％、60.3％、56.2％。6、10 Gy組較2 Gy組上調了

7、抑制細胞增殖和誘導凋亡的基因如Bax和BCL2L10，下調了促進細胞增殖基因如c-myc和EGF、抗凋亡基因以及XRCC4、RAD21、RAD23B等DNA損傷修復基因。PCR證實6 Gy10次組c-myc基因表達豐度明顯低于2 Gy30次組和10 Gy6次組，分別為2.9％、5.6％、4.8％（P=0.000：P=0.002）；10 Gy6次組c-myc基因水平相對于2 Gy30次組也有下降（P=0.069）。
　　 結論：兩