肺轉(zhuǎn)移瘤的體部立體定向放射治療預(yù)后因素分析劑量分割模式照射人肺腺癌移植瘤后基因表達(dá)譜差異的初步研究.pdf

1、第一部分肺轉(zhuǎn)移瘤的體部立體定向放射治療預(yù)后因素分析
　　 目的：分析大分割體部立體定向放射治療治療肺轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效和毒性。方法與
　　 材料回顧性分析：從2000年1月1日到2006年12月31日，71例不可手術(shù)和/或化療失敗的肺轉(zhuǎn)移瘤患者，共172個(gè)病灶接受大分割體部立體定向放射治療。最常見(jiàn)的原發(fā)灶部位分別是肺13例和結(jié)直腸11例。單純肺轉(zhuǎn)移患者24例（33.8％），伴有其他部位轉(zhuǎn)移的患者47例（66.2％）。接受一

2、程治療59例，二程治療9例，三、四、六程治療各1例。中位總劑量48 Gy（范圍，30-60 Gy），中位分割次數(shù)為4次（范圍，2-12次）。
　　 結(jié)果：全組病人隨訪率97.2％，2例失訪。中位隨訪時(shí)間24.0個(gè)月（范圍，3-84.5個(gè)月）。中位病灶最大徑2.1㎝（范圍，0.9-7.9㎝），中位靶體積1.8㎝3（范圍，0.18-35.3㎝3）。中位生存時(shí)間為24.0個(gè)月。1年、3年和5年的局部控制率分別為96.6％、89.2％和

3、89.2％。1年、3年和5年的總體生存率分別為77.5％、42.0％和21.1％，1年、3年和5年的無(wú)疾病進(jìn)展生存率分別為53.5％、13.7％和6.3％。單因素分析顯示大于1.5㎝的病灶局部控制率差于≤1.5㎝（100％Vs.90.6％，P=0.048），年輕人（≤35歲）和老年人（≥165歲）預(yù)后好于中年人（36-64歲）（P=0.04），一般情況好（KPS90分）預(yù)后好于一般情況欠佳的患者（KPS70-80分）（P=0.023），

4、DFI≥12月的患者療效優(yōu)于DFI在0-12月的患者（P=0.028），肺轉(zhuǎn)移診斷時(shí)無(wú)肺外轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后好于肺轉(zhuǎn)移診斷時(shí)伴有肺外轉(zhuǎn)移的患者（P=0.035），并且軟組織來(lái)源的腫瘤中位生存時(shí)間高于上皮來(lái)源腫瘤（50個(gè)月Vs.20個(gè)月，P=0.159）。多因素分析顯示：非中年人是獨(dú)立的預(yù)后良好因素（P=0.044），而KPS90分有顯著性差異的趨勢(shì)。無(wú)3級(jí)以上大分割體部立體定向放射治療相關(guān)并發(fā)癥。
　　 結(jié)論：大分割體部立體定向放射

5、治療對(duì)肺轉(zhuǎn)移瘤是安全有效的，長(zhǎng)期生存好且并發(fā)癥可接受。
　　 第二部分劑量分割模式照射人肺腺癌移植瘤后基因表達(dá)譜差異的初步研究
　　 目的：研究總相同照射劑量、不同劑量分割方案對(duì)BALB/c-nu裸鼠移植瘤（人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)nip973）腫瘤抑制和基因表達(dá)的差異。
　　 方法：將移植瘤種鼠的腫瘤組織制備成腫瘤組織塊，選擇裸鼠右后肢外側(cè)小腿腓腸肌處接種，建立移植瘤裸鼠模型。待腫瘤直徑達(dá)1.0㎝時(shí)將48只裸鼠分成4個(gè)

6、組：未照射空白對(duì)照組、2 Gy30次常規(guī)照射組（2 Gy組）、6 Gy10次大分割組（6 Gy組）、10 Gy6次大分割組（10 Gy組）。大分割組均在2周內(nèi)完成，所有照射完成后繼續(xù)觀察裸鼠1個(gè)月。連續(xù)測(cè)量瘤體最大基底徑并采用基因譜芯片技術(shù)檢測(cè)4個(gè)組移植瘤細(xì)胞的基因表達(dá)差異，并進(jìn)行實(shí)時(shí)PCR驗(yàn)證。
　　 結(jié)果：2 Gy組、6 Gy和10 Gy組腫瘤抑制率分別為12.4％、60.3％、56.2％。6、10 Gy組較2 Gy組上調(diào)了

7、抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡的基因如Bax和BCL2L10，下調(diào)了促進(jìn)細(xì)胞增殖基因如c-myc和EGF、抗凋亡基因以及XRCC4、RAD21、RAD23B等DNA損傷修復(fù)基因。PCR證實(shí)6 Gy10次組c-myc基因表達(dá)豐度明顯低于2 Gy30次組和10 Gy6次組，分別為2.9％、5.6％、4.8％（P=0.000：P=0.002）；10 Gy6次組c-myc基因水平相對(duì)于2 Gy30次組也有下降（P=0.069）。
　　 結(jié)論：兩