外源性磷酸肌酸對低氧大鼠心臟的保護作用.pdf

1、研究發(fā)現(xiàn)慢性低氧可以引起心力衰竭、肺動脈高壓等心血管系統(tǒng)的異常。目前對于低氧所致疾病的治療方法主要是氧療，但是有些器官和組織的損傷是不可逆的，通過氧療不能完全恢復。如何預防和治療由低氧引起的不可逆性損傷是臨床治療的重點和難點。研究發(fā)現(xiàn)外源性CP能夠改善心肌能量代謝，保護心肌細胞膜，改善心臟功能，但其作用機制尚未完全明確。我們的假設是外源性CP能夠預防和延緩慢性低氧情況下的心功能惡化。
　　 目的：探討外源性CP保護隉性低氧環(huán)境下

2、大鼠心臟功能的可能性和安全性。
　　 方法：將250-280gWistar雄性大鼠，隨機分為正常對照組、低氧對照組、CP+低氧組、低氧+氧療組、CP+低氧+氧療組。將大鼠置入低氧艙內，將艙內的氧氣濃度維持在10±0.5％左右，復制低氧模型。將大鼠置入低氧環(huán)境中1周。1周后，各組測定血流動力學指標，心肌酶含量的變化，以及心肌ATP、ADP和AMP含量的變化，觀察肺組織及血管的形態(tài)學改變，及觀察心肌組織超微結構的改變。
　　

3、 結果：
　　 1.各組大鼠血流動力學的對比：
　　 CP與氧療聯(lián)合治療，較好的降低了血壓，大鼠的心功能明顯改善，其效果優(yōu)于單一治療。
　　 2.各組大鼠心肌酶水平的對比
　　 CK、CK-MB、LDH水平：與對照組相比其余4組明顯增高(P<0.05)，CP+低氧組明顯低于低氧對照組(P<0.05)。低氧+氧療組明顯低于低氧對照組及CP+低氧組(P<0.05)。CP+低氧+氧療組明顯低于低氧對照組、低氧+

4、氧療組及CP+低氧組(P<0.05)。
　　 3.各組大鼠心肌內 ATP含量的變化：
　　 與對照組相比，其余四組明顯降低(P<0.05)，CP+低氧組明顯高于低氧對照組(P<0.05)，低氧+氧療組明顯高于低氧對照組及CP+低氧組(P<0.05)，CP+低氧+氧療組明顯高于低氧對照組、低氧+氧療組及CP+低氧組(P<0.05)。
　　 4.各組大鼠肺組織及血管的形態(tài)學的觀察
　　 光鏡下見正常對照組大鼠

5、肺泡結構清晰完整。肺小動脈管壁較薄。與對照組相比其余4組肺泡壁明顯增厚，結構紊亂，多個視野可見肺泡破裂，肺大泡形成。肺小動脈管壁明顯增厚。
　　 5.各組大鼠心肌超微結構的觀察
　　 電鏡下可見正常對照組線粒體結構正常。低氧對照組及低氧+氧療組線粒體腫脹，線粒體膜破損，嵴排列紊亂、斷裂。CP+低氧組和CP+低氧+氧療組線粒體結構相對完整，嵴排列整齊。
　　 結論：補充外源性CP能夠減輕低氧所致的心肌損傷，改善大鼠