磷酸肌酸鈉預(yù)處理對大鼠肝臟缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、目的：磷酸肌酸鈉(phosphocreatine,Pcr)是一種高能磷酸鍵的貯能化合物,能直接穿過細(xì)胞膜,釋放高能磷酸鍵合成ATP,補(bǔ)充細(xì)胞內(nèi)能量;研究表明,PCr除及時有效提供能量外,還能通過多種機(jī)制減輕機(jī)體缺血-再灌注損傷。PCr對心肌缺血-再灌注損傷具有防治作用,對嚴(yán)重顱腦外傷、新生兒缺血缺氧性腦病的治療,具有保護(hù)及修復(fù)神經(jīng)元的功能。但其對肝臟缺血再灌注損傷的作用如何尚未闡明。本研究擬觀察不同劑量Pcr對大鼠肝臟部分缺血/再灌注損

2、傷的影響并初步探討其機(jī)制。
　　方法：健康雄性SD大鼠30只,體200-250g,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將其分為5組(n=6):假手術(shù)組(S組)、肝缺血再灌注組(I/R組)、Pcr50mg/kg+I/R組(PL組)、Pcr150mg/kg+I/R組(PM組)、Pcr450mg/kg+I/R組(PH組)。I/R組:上腹部正中切口,分離顯露肝門,參照文獻(xiàn)介紹的方法,用無損傷動脈夾夾閉肝左中動脈及其門靜脈,制備70％肝實(shí)質(zhì)缺血模型,缺血90

3、min后松開動脈夾進(jìn)行再灌注4h。Pcr預(yù)處理組與阻斷前60min將50mg/kg、150mg/kg、450mg/kgPcr溶于1ml生理鹽水經(jīng)尾靜脈給藥,余操作同I/R組。S組和I/R組夾閉前60min輸注等量(1ml)生理鹽水。每組觀察指標(biāo):血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、腫瘤壞死因子-α的含量,免疫組化測定肝組織細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)的表達(dá)水平,TUNNEL法檢測肝細(xì)胞凋亡計(jì)算凋亡指數(shù),常規(guī)病理及電鏡觀察肝

4、臟的病理學(xué)改變及肝細(xì)胞中性粒細(xì)胞的浸潤情況。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：與S組比較,I/R組肝組織勻漿MPO、血清ALT、AST活性及TNF-α、IL-1β的含量升高,肝細(xì)胞凋亡數(shù)目增加(P<0.05);與I/R組比較,PL組、PM組、PH組肝組織勻漿MPO、血清ALT、AST活性及TNF-