

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、目的:
觀察基于中醫(yī)“瘀毒”病機的解毒活血中藥提取物配伍(山楂提取物配伍虎杖提取物)對載脂蛋白E基因敲除[ApoE(-/-)]小鼠血脂及動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)易損斑塊的病理形態(tài)學影響,探討解毒活血中藥提取物配伍對ApoE(-/-)小鼠主動脈中細胞凋亡調控因子B細胞淋巴瘤/白血病-2相關X蛋白(Bcl-2 Associated X protein,Bax)、B細胞淋巴瘤/白血病-2(B-cellle
2、ukemia-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-9(cysteinyl aspartatespecific proteinase,Caspase-9)的干預作用,為解毒活血中藥配伍應用于臨床防治AS提供實驗數據。
方法:
選取8周齡雄性ApoE(-/-)小鼠64只,高脂膳食13周后,隨機取4只,處死后取主動脈,證實易損斑塊形成,其余小鼠隨機分為模型組、辛伐他汀組、解毒活血配伍(山楂提取物+虎杖提取物)高劑
3、量組、中劑量組、低劑量組,每組12只。并以8周齡相同遺傳背景的雄性C57BL/6J鼠12只,給予普通飼料,作為空白對照組。各組灌胃給藥,每日一次,連續(xù)給藥13周。模型組和空白對照組予以等體積蒸餾水灌胃,解毒活血配伍低、中、高劑量組分別按照:虎杖提取物40mg/kg+山楂提取物86.7mg/kg、虎杖提取物80mg/kg+山楂提取物173.4mg/kg、虎杖提取物160mg/kg+山楂提取物346.8mg/kg灌胃給藥,其中山楂提取物含山
4、楂總黃酮30%,虎杖提取物含虎杖苷98%。辛伐他汀組每日予辛伐他汀2.6mg/kg灌胃。給藥期間除空白對照組予以普通飼料,其余各組均給予SPF級高脂飼料。給藥結束后眼球取血測定小鼠血脂,HE染色觀察小鼠主動脈病理形態(tài)的變化,RT-PCR法檢測小鼠主動脈中凋亡相關基因Bcl-2、Bax、Caspase-9的mRNA表達,免疫組化法檢測小鼠主動脈易損斑塊凋亡相關基因Bcl-2、Bax、Caspase-9的蛋白表達。
結果:
5、 血脂檢測結果顯示:與C57對照組比較,模型組血清總膽固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein,HDL)均有不同程度的升高,其中TC、LDL顯著升高(P<0.01);灌胃給藥13周后,與模型組比較,各用藥組血清TC、TG、LDL-C均有不同程
6、度的降低,其中辛伐他汀組LDL-C顯著降低(P<0.05);解毒活血高劑量組LDL-C、TC、TG均顯著降低(P<0.01或P<0.05);解毒活血中劑量組HDL-C顯著升高(P<0.05);解毒活血低劑量組LDL-C顯著降低(P<0.05),HDL-C顯著升高(P<0.01)。各給藥組之間相比,解毒活血高劑量組降低TG、LDL-C、TC的作用最為明顯(P<0.01或P<0.05);各給藥組升高HDL-C的作用無統(tǒng)計學差異(P>0.05
7、)。
ApoE(-/-)小鼠主動脈病理形態(tài)顯示:C57對照組升主動脈壁薄且結構完整、規(guī)則、各層分界清楚,內膜表面未見泡沫細胞及斑塊,中膜、外膜形態(tài)規(guī)則,內外彈力膜清晰可見,血管壁均勻,不增厚;模型組小鼠主動脈壁增厚,內膜可見大面積增厚、向管腔內隆起,內皮細胞有脫落,大片粥樣斑塊形成,斑塊內可見大量泡沫細胞,中央可見大片粥樣壞死區(qū)及鈣化區(qū),中膜平滑肌細胞增生、排列紊亂;灌胃給藥13周后,各給藥組光鏡下病理改變類似模型組,但病變程
8、度較模型組具有不同程度減輕,其中解毒活血高劑量組,粥樣斑塊面積明顯減少,斑塊內見多量泡沫細胞,未見鈣化;解毒活血中劑量組,粥樣斑塊面積明顯減少,斑塊內見少量粥樣壞死區(qū)及鈣化區(qū);解毒活血低劑量組,粥樣斑塊面積輕度減少,斑塊內見中等量粥樣壞死區(qū)及膽固醇結晶裂隙;辛伐他汀組,粥樣斑塊面積明顯減少,斑塊內見中等量粥樣壞死區(qū),泡沫細胞多見。
RT-PCR結果顯示:與C57對照組比較,模型組主動脈Bax、Caspase-9 mRNA表達均
9、顯著升高(P<0.01),Bcl-2 mRNA表達降低無統(tǒng)計學意義(P>0.05);灌胃給藥13周后,與模型組比較,辛伐他汀組和解毒活血高劑量組均能降低主動脈Bax mRNA表達(P<0.01或P<0.05),且辛伐他汀組降低最顯著;解毒活血高劑量組及辛伐他汀組主動脈CAS-9 mRNA表達均顯著降低(P<0.01或P<0.05);解毒活血高、中劑量組顯著升高Bcl-2 mRNA表達水平(P<0.05)。
免疫組化結果顯示:與
10、C57對照組比較,模型組主動脈易損斑塊內Bax、Caspase-9蛋白表達均顯著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白顯著降低(P<0.05);灌胃給藥13周后,與模型組比較,解毒活血高、中劑量組及辛伐他汀組主動脈易損斑塊Bax蛋白表達均顯著降低(P<0.01或P<0.05);解毒活血中劑量組、辛伐他汀組主動脈易損斑塊Caspase-9蛋白表達均顯著降低(P<0.01);辛伐他汀組、解毒活血高、中劑量組主動脈易損斑塊Bcl-2蛋白表達水平
11、均顯著升高(P<0.01或P<0.05)。各給藥組之間比較,解毒活血高劑量組Bax表達顯著降低,差異具有顯著性(P<0.01);解毒活血高劑量組Bcl-2蛋白表達升高最顯著(P<0.01)。
結論:
解毒活血中藥提取物配伍能明顯改善ApoE(-/-)小鼠的血脂水平,保護血管內皮,減輕AS病變,其可能的機制為通過下調促凋亡因子Bax、Caspase-9表達,上調抗凋亡因子Bcl-2表達抑制血管細胞凋亡,從而延緩AS進展
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 解毒活血中藥配伍對載脂蛋白E基因敲除小鼠瘀毒模型的干預作用.pdf
- 活血中藥對ApoE基因缺陷小鼠動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性影響的研究.pdf
- 解毒活血干預動脈粥樣硬化易損斑塊的綜合研究.pdf
- 從VEGFs-VEGFRs信號通路探討溫陽活血解毒復方對AS易損斑塊的影響及其臨床研究.pdf
- 遠志與厚樸配伍對小鼠Cajal間質細胞的影響.pdf
- 鎘對小鼠卵巢顆粒細胞凋亡及相關基因表達影響的研究.pdf
- 補腎活血通竅湯對慶大霉素致聾小鼠耳蝸凋亡基因表達的影響.pdf
- “補腎益肝活血方”對小鼠骨髓基質細胞成軟骨分化相關基因表達的影響.pdf
- 鉛鎘對小鼠卵泡顆粒細胞凋亡及凋亡基因表達的影響.pdf
- 溫陽活血解毒復方對HUVECs的VEGFs-VEGFRs基因表達影響及其相關臨床研究.pdf
- FGF-21基因表達下調對ApoE基因敲除小鼠糖脂代謝的影響.pdf
- 中藥配伍優(yōu)化干預動脈粥樣硬化易損斑塊作用的研究.pdf
- FGF-21表達下調對ApoEˉ-ˉ小鼠肝臟糖異生相關基因表達的影響及其機制研究.pdf
- 醋酸鉛對小鼠卵巢顆粒細胞凋亡及凋亡基因表達影響的研究.pdf
- 清熱活血藥對配伍之研究.pdf
- 從VEGFs-VEGFRs探討溫陽活血解毒法對AS模型易損斑塊穩(wěn)定作用及臨床研究.pdf
- ApoE-LDLR雙基因缺失小鼠炎癥相關基因的表達研究.pdf
- 活血化痰配伍對高脂血癥合并鐵代謝異常小鼠的保護效應研究.pdf
- Compound 48-80對apoE基因敲除小鼠頸總動脈套環(huán)誘導斑塊的影響.pdf
- 活血解毒中藥干預動脈粥樣硬化易損斑塊的作用及機理研究.pdf
評論
0/150
提交評論