慢性阻塞肺病大鼠腦功能改變及其相關(guān)分子機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）以不完全可逆的氣流受限和全身系統(tǒng)炎癥為特征，可造成腦部供氧不足和神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷。本研究利用分子生物學(xué)等方法探究COPD大鼠腦損傷的分子機(jī)制，并為快速診斷出COPD和臨床治療提供依據(jù)。
　　方法：
　　雄性SD大鼠由廈門大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，體重230-280g，隨機(jī)分成4組，健康對照組，吸煙組，脂

2、多糖組，吸煙+脂多糖組，飼養(yǎng)在相同環(huán)境下，給予充足的水和食物。通過被動吸煙和氣管注射脂多糖進(jìn)行COPD大鼠模型的復(fù)制，通過Morris水迷宮測試，openfield測試以及平衡木測試來判斷大鼠行為是否發(fā)生改變。通過對低氧誘導(dǎo)因子、炎癥因子、特異性腦蛋白進(jìn)行分子生物學(xué)等實(shí)驗(yàn)來探究COPD大鼠腦損傷的分子機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1)與對照組相比，吸煙組和脂多糖+吸煙組體重均顯著減輕(P＜0.001，P=0.003)。肺功能參數(shù)如

3、第50s氣道阻力顯著增加(FEV50/FVC％)，功能性殘氣量顯著增加(FRC)，肺部順應(yīng)性顯著增加(Cchord)，肺部總量顯著增加(TLC)，呼氣時間顯著增加(Te)(P＜0.01)。
　　2)與對照組相比，水迷宮測試，經(jīng)過平臺次數(shù)，吸煙組明顯下降(P＜0.05);經(jīng)過平臺所在象限的時間占總時間的比例，吸煙組和脂多糖組都顯著減少((P＜0.01;P＜0.05)。和對照組比較，open-field結(jié)果顯示吸煙組有明顯的焦慮癥的特

4、征，表現(xiàn)為越格數(shù)顯著增加(P＜0.001)，中間格數(shù)增加，大便粒數(shù)顯著增加(P＜0.05)，趴墻次數(shù)顯著增加(P＜0.001);脂多糖組有抑郁的特征，表現(xiàn)為越格數(shù)顯著減少(P＜0.001)，中間格數(shù)減少，趴墻次數(shù)顯著減少(P＜0.01)，修飾次數(shù)顯著減少(P＜0.05)，吸煙+脂多糖組有抑郁的特征，表現(xiàn)為越格數(shù)減少，中間格數(shù)減少，趴墻次數(shù)顯著減少(P＜0.001)，修飾次數(shù)顯著減少。平衡木測試，和對照組比較，脂多糖和脂多糖+吸煙組在平衡

5、上所花的時間都顯著增多(P＜0.05)，吸煙組沒有顯著差異。
　　3)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，和對照組比較，模型組炎癥因子，低氧誘導(dǎo)因子，腦損傷因子在模型組中發(fā)生了改變且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;和對照組比較，吸煙組大鼠腦組織中的髓鞘堿性蛋白(MBP)，S100β顯著減少(P＜0.05;P＜0.05);少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘相關(guān)蛋白(OMGP)，血影蛋白降解產(chǎn)物120(SBDP120)顯著增多(P＜0.01;P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　成

6、功地復(fù)制出COPD大鼠模型，模型組的行為發(fā)生了明顯的改變，包括空間記憶能力、平衡能力的下降，大鼠有焦慮或者抑郁的特征;低氧誘導(dǎo)因子，炎癥因子在血漿中的水平增高導(dǎo)致了COPD大鼠腦部的損傷，從而使腦損傷因子在血漿中含量升高和腦組織少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞中特異性蛋白含量發(fā)生變化（MBP，S100β顯著減少以及OMGP，SBDP120顯著增加），通過相關(guān)性分析，低氧誘導(dǎo)因子，炎癥因子的升高可以解釋腦損傷的分子機(jī)制。需要進(jìn)一步研究篩選出理想的生