皮質(zhì)下缺血性抑郁的認(rèn)知損害和5-HTTLPR基因多態(tài)性研究.pdf

1、研究一5-HTTLPR基因多態(tài)性與皮質(zhì)下缺血性抑郁易感性的關(guān)聯(lián)研究
　　目的探討中國漢族人群5-羥色胺轉(zhuǎn)運體啟動子區(qū)(Serotonintransportergenelinkedpolymorphicregion,5-HTTLPR)基因多態(tài)性和皮質(zhì)下缺血性抑郁(Subcorticalischemicdepression,SID)之間是否存在關(guān)聯(lián)性,分析5-HTTLPR基因多態(tài)性在SID發(fā)病遺傳機制中的作用。
　　方法采用病例

2、對照研究設(shè)計,運用聚合酶鏈反應(yīng)和限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP),對36例SID患者(SID組)、24例皮質(zhì)下缺血性血管疾病(subcorticalischemicvasculardisease,SIVD)不伴抑郁患者(SIVD組)和無血緣關(guān)系的60例正常老年人(正常對照組)進(jìn)行5-HTTLPR基因多態(tài)性檢測。同時,以年齡、性別、教育年限為控制變量,采用無序多分類Logistic回歸模型綜合分析5-HTTLPR基因多態(tài)性與S

3、ID、SIVD的病因關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果5-HTTLPR基因的PCR-RFLP檢測結(jié)果顯示:共檢出375bp(S)和419bp(L)2種等位基因片段,對應(yīng)3種基因型:SS,LL,LS。
　　SID組與SIVD組、對照組比較,5-HTTLPR基因型頻率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=17.986,P=0.001)。SID組SS基因型頻率(69.4％)顯著高于SIVD組(29.2%)和對照組(28.3%)(c2=17.430,P=0.00

4、02);SID組LS基因型頻率(16.7%)明顯低于SIVD組(50.0%)和對照組(48.3%)(c2=10.947,P=0.004)。
　　SID組與SIVD組、對照組比較,5-HTTLPR等位基因型頻率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=13.003,P=0.002)。SID組S等位基因型頻率(77.8%)顯著高于SIVD組(54.2%)和對照組(52.5%);SID組L等位基因型頻率(22.2%)明顯低于SIVD組(45.8%)和對照

5、組(47.5%)。
　　在男性中,SID組、SIVD組與對照組比較,5-HTTLPR基因型頻率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=9.848,P=0.043)。SID組SS基因型頻率(57.9%)顯著高于SIVD組(15.4%)和對照組(22.9%)(c2=8.934,P=0.011);SID組LS基因型頻率(26.3%)明顯低于SIVD組(69.2%)和對照組(54.3%)(c2=6.430,P=0.040)。
　　在男性中,SID組

6、S等位基因型頻率(71.1%)高于SIVD組(50.0%)和對照組(50.0%);SID組L等位基因型頻率(28.9%)低于SIVD組(50.0%)和對照組(50.0%),5-HTTLPR等位基因型頻率組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(c2=4.896,P=0.086)。
　　在女性中,SID組、SIVD組與對照組比較,5-HTTLPR基因型頻率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=9.735,P=0.045)。SID組SS基因型頻率(82.4%)顯著高于

7、SIVD組(45.5%)和對照組(36.0%)(c2=9.028,P=0.011);SID組LS基因型頻率(5.9%)明顯低于SIVD組(27.3%)和對照組(40.0%)(c2=6.065,P=0.048)。
　　在女性中,SID組S等位基因型頻率(85.3%)高于SIVD組(59.1%)和對照組(56.0%);SID組L等位基因型頻率(14.7%)低于SIVD組(40.9%)和對照組(44.0%),5-HTTLPR等位基因型頻

8、率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=8.341,P=0.015)。
　　5-HTTLPR基因多態(tài)性與SID、SIVD病因關(guān)聯(lián)的無序多分類Logistic回歸模型結(jié)果顯示:SIVD組與正常對照比較,5-HTTLPR基因SS型分布頻率在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.979),OR=0.982,OR95%CI(0.240~4.021)。
　　SID組與正常對照比較,5-HTTLPR基因SS型分布頻率在兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0

9、14),OR=4.610,OR95%CI(1.361~15.613)。
　　結(jié)論中國漢族人群5-HTTLPR基因多態(tài)性與SID存在關(guān)聯(lián)性,S等位基因是SID的易感基因,攜帶SS基因的老年人群可能是SID的易感人群,這一現(xiàn)象在男性和女性中無性別差異。
　　研究二皮質(zhì)下缺血性抑郁的認(rèn)知損害特征及其血管危險因素研究
　　目的探討皮質(zhì)下缺血性抑郁(subcorticalischemicdepression,SID)患者的認(rèn)知損

10、害特征及其血管危險因素,為臨床實施個體化治療提供循證依據(jù)。
　　方法選擇36例SID患者(SID組)、24例皮質(zhì)下缺血性血管疾病(subcorticalischemicvasculardisease,SIVD)不伴抑郁患者(SIVD組)和無血緣關(guān)系的60例正常對照(正常對照組)為研究對象,采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini-mentalstateexamination,MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(TheMontrealC

11、ognitiveAssessment,MoCA)、漢密爾頓抑郁量表(Hamiltondepressionscale,HAMD)(17項)為認(rèn)知功能測量工具,對所有研究對象進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評定。同時,以性別、年齡、5-HTTLPR基因型為控制變量,采用偏相關(guān)方法分析MoCA、MMSE、HAMD評分與血壓、血脂、血糖等變量間的相關(guān)性;選擇OR并計算OR95%的可信區(qū)間(95%CI)為指標(biāo),應(yīng)用非條件Logistic回歸模型綜合分析5-HTTL

12、PR基因多態(tài)性、血管危險因素與SID之間的關(guān)聯(lián)強度。
　　結(jié)果MoCA評分結(jié)果顯示:SID組(23.19±1.31)、SIVD組(24.29±1.78)的MoCA總分低于正常對照組(27.25±1.59),組間比較MoCA總分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=85.046,P=0.000)。從MoCA的子項得分來看,SID、SIVD組患者的認(rèn)知功能損害主要表現(xiàn)在注意力(4.25±0.84vs4.33±0.87vs5.65±0.82,F=40

13、.177,P=0.000)和延遲記憶(1.53±0.97vs2.00±1.29vs3.93±1.04,F=65.411,P=0.000)兩個方面得分低于對照組。
　　在SID組內(nèi),以性別、年齡、5-HTTLPR基因型為控制變量,偏相關(guān)分析結(jié)果表明:SID患者M(jìn)OCA總分與MMSE評分呈正相關(guān)(r=0.762,P=0.000),與HAMD總分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.715,P=0.000)。
　　SID患者M(jìn)OCA總分與SBP、D

14、BP、TG、TCH呈負(fù)相關(guān)(r=-0.351,P=0.000;vsr=-0.305,P=0.001;vsr=-0.194,P=0.039;vsr=-0.198,P=0.036),雖與LDL、VLDL、HDL呈負(fù)相關(guān),但無統(tǒng)計學(xué)意義;與空腹血糖無相關(guān)。
　　SID患者M(jìn)MSE總分與HAMD總分、SBP、DBP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.646,P=0.000;vsr=-0.318,P=0.001;vsr=-0.285,P=0.002),雖與

15、TG、TCH、LDL、VLDL、HDL、空腹血糖呈負(fù)相關(guān),但無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　SID患者HAMD總分與SBP、DBP、TG、TCH、HDL呈正相關(guān)(r=0.268,P=0.004;vsr=0.361,P=0.000;vsr=0.245,P=0.009;vsr=0.228,P=0.015;vsr=0.208,P=0.027),雖與LDL、VLDL呈正相關(guān),但無統(tǒng)計學(xué)意義;與空腹血糖呈負(fù)相關(guān),但無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　以年齡、性別