第一部分：無癥狀和癥狀性粥樣硬化性大腦中動(dòng)脈狹窄的預(yù)后和影響因素研究;第二部分：血中炎性標(biāo)志物與動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管狹窄和穩(wěn)定期腦梗死的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分，無癥狀和癥狀性粥樣硬化性大腦中動(dòng)脈狹窄的預(yù)后和影響因素 研究背景：顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄是中國人群缺血性腦卒中的重要原因，已有研究證明癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄卒中復(fù)發(fā)率高。但迄今為止，罕有研究報(bào)道無癥狀大腦中動(dòng)脈(MCA)狹窄的預(yù)后及影響因素。 目的 了解無癥狀和癥狀性MCA狹窄的卒中發(fā)生率/復(fù)發(fā)率及影響因素。 方法 前瞻性連續(xù)登記北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科門診2003年6月-2006年6月期間TCD

2、篩查有MCA狹窄，并且復(fù)查TCD結(jié)果仍提示同部位符合MCA狹窄的診斷標(biāo)準(zhǔn)或同時(shí)行MRA檢查證實(shí)上述血管狹窄患者，基線期記錄一般情況及卒中危險(xiǎn)因素，全部患者行頸動(dòng)脈超聲檢查，合并同側(cè)頸動(dòng)脈狹窄超過50％的患者從研究中排除。平均隨訪38.3±9.9個(gè)月，評(píng)價(jià)卒中發(fā)生率及影響因素。 前瞻性連續(xù)登記2004年9月-2007年1月北京協(xié)和醫(yī)院東院神經(jīng)科住院，MCA狹窄所致腦梗死或TIA患者，基線期記錄一般情況及卒中危險(xiǎn)因素，全部患者行頸動(dòng)

3、脈超聲及超聲心動(dòng)圖檢查，癥狀性MCA狹窄側(cè)合并頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄超過50％及可疑心源性栓塞的患者從研究中排除。并根據(jù)MRI/DWI結(jié)果將MCA腦梗死分為單發(fā)病灶和多發(fā)病灶。平均隨訪26.1±11.3個(gè)月，評(píng)價(jià)卒中累計(jì)復(fù)發(fā)率及年復(fù)發(fā)率，多因素Logistic回歸分析影響卒中復(fù)發(fā)的因素。 結(jié)果 1.共登記無癥狀MCA狹窄患者200例(男77例，女123例，平均年齡63.19歲)，失訪13例(6.5％)，7例發(fā)生缺血性腦卒中，累計(jì)卒

4、中發(fā)生率為3.8％，其中3例發(fā)生在病變血管供血區(qū)，單因素分析顯示：糖尿病(X2=9.168，p=0.002)和頸動(dòng)脈斑塊(X2=4.403，p=0.036)與卒中發(fā)生相關(guān)。 2.共登記癥狀性MCA狹窄患者107例(男69例，女38例，平均年齡61.25歲)，90例腦梗死，17例TIA，88例行MRI/DWI患者中，44例單發(fā)病灶，40例多發(fā)病灶。失訪11例(10.3％)，23例復(fù)發(fā)缺血性腦卒中，累計(jì)復(fù)發(fā)率24.7％，年復(fù)發(fā)率14

5、％，多因素Logistic回歸分析顯示是否規(guī)律抗血小板治療是卒中復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素(p=0.008，OR=0.154，95％CI0.039～0.618)，MRI證實(shí)的病灶多發(fā)患者有卒中易復(fù)發(fā)傾向(p=0.162，OR=2.592，95％CI0.681～9.861)。 結(jié)論 1.無癥狀MCA狹窄患者預(yù)后相對(duì)良性，卒中發(fā)生不一定在狹窄動(dòng)脈責(zé)任供血區(qū)，且與DM和頸動(dòng)脈斑塊有關(guān)，建議嚴(yán)格控制糖尿病和加強(qiáng)抗動(dòng)脈粥樣硬化治療；

6、 2.癥狀性MCA狹窄患者卒中復(fù)發(fā)率高，且與是否規(guī)律服用抗血小板藥物相關(guān)，建議加強(qiáng)對(duì)缺血性腦卒中患者進(jìn)行抗血小板藥物應(yīng)用的宣教； 3.MRI/DWI上病灶多發(fā)患者有卒中復(fù)發(fā)率高的傾向，提示對(duì)存在動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞或易損斑塊的病人是否強(qiáng)化抗血小板和抗動(dòng)脈粥樣硬化治療進(jìn)行更多臨床研究的必要性。 第二部分血中炎性標(biāo)志物與動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管狹窄和穩(wěn)定期腦梗死的相關(guān)性 研究背景：動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管病的重要致病因素，已經(jīng)

7、證明炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)時(shí)期起關(guān)鍵作用。既往已有研究關(guān)于hs-CRP，sCD40L、MMPs-2和MMPs-9在心腦血管病急性期高水平表達(dá)并能夠不同程度地預(yù)測(cè)事件的發(fā)生。但上述指標(biāo)在不同臨床表現(xiàn)的穩(wěn)定期腦梗死和無癥狀腦血管狹窄患者中的特征和差異尚無報(bào)道。 目的 檢測(cè)腦血管病穩(wěn)定期患者血漿sCD40L、MMPs-2、MMPs-9和血清hs-CRP水平，旨在了解缺血性腦卒中穩(wěn)定期和無癥狀腦血管狹窄患者血液中上述炎性指

8、標(biāo)的水平及各指標(biāo)間的相關(guān)性，探討其可能的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 本研究采用病例對(duì)照研究方法。研究對(duì)象分組：無癥狀腦血管狹窄組(46例)、缺血性腦卒中復(fù)發(fā)組(39例)、缺血性腦卒中穩(wěn)定組(37例)和健康對(duì)照組(74例)。收集相關(guān)臨床資料包括一般情況、卒中危險(xiǎn)因素、用藥情況及頭頸部血管檢查結(jié)果。清晨空腹采血，血漿標(biāo)本檢測(cè)sCD40L、MMPs-2和MMPs-9，血清標(biāo)本檢測(cè)hs-CRP，采血時(shí)間距離卒中事件＞3月。采用雙抗夾心

9、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定各炎性指標(biāo)的濃度。 結(jié)果 由于對(duì)照組平均離心時(shí)間距離采血時(shí)間為2-3小時(shí)，所測(cè)定的血漿sCD40L濃度顯著高于三組病例組及試劑盒給定的范圍，考慮對(duì)照組所得到的濃度結(jié)果存在偏倚，因此剔除對(duì)照組進(jìn)行結(jié)果分析。 1、血清hs-CRP水平：缺血性腦卒中復(fù)發(fā)組＞缺血性腦卒中穩(wěn)定組＞無癥狀腦血管狹窄組(p=0.039)； 2、血漿sCD40L水平：缺血性腦卒中穩(wěn)定組＞無癥狀腦血管狹窄組＞缺血性腦卒

10、中復(fù)發(fā)組(p＜0.001)； 3、血漿MMPs-2水平：無癥狀腦血管狹窄組＞缺血性腦卒中復(fù)發(fā)組＞缺血性腦卒中穩(wěn)定組(p＜0.001)。 4、血漿MMPs-9水平在各組間無顯著差異(P=0.947)，但是有缺血性腦卒中復(fù)發(fā)組＞無癥狀腦血管狹窄組＞缺血性腦卒中穩(wěn)定組的趨勢(shì)。 5、各炎性指標(biāo)間Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：MMPs-9與hs-CKP之間呈正相關(guān)(r=0.299，p=0.001)；sCD40L與MMP

11、s-9微弱相關(guān)(r=0.179，p=0.049)。 6、血漿MMPs-2水平在吸煙和不吸煙的患者間存在差異(p=0.010)，在有或無卒中家族史的患者間存在差異(p=0.009)；受檢者血漿MMPs-9、sCD40L和hs-CRP水平在不同基線特征的患者間無顯著差異。 結(jié)論 1、測(cè)定血sCD40L濃度嚴(yán)格受未離心體外存放時(shí)間的限制，建議檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格掌握試驗(yàn)條件的要求。 2、hs-CRP作為系統(tǒng)性的炎性指標(biāo)在

12、腦梗死的恢復(fù)期仍維持較高水平，表現(xiàn)出易發(fā)血栓性事件的患者h(yuǎn)s-CRP水平最高，僅有血管狹窄而無血栓事件的患者水平最低，提示hs-CRP在腦梗死復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)中可能有臨床應(yīng)用價(jià)值和前景； 3、sCD40L在穩(wěn)定期腦梗死患者中并不升高，相反，sCD40L與動(dòng)脈粥樣硬化及腦血管狹窄相關(guān)性更密切； 4、MMPs-9在腦梗死穩(wěn)定期和無癥狀MCA狹窄患者中無顯著差異，但是有復(fù)發(fā)組＞無癥狀組＞穩(wěn)定組的趨勢(shì)，且與hs-CRP濃度正相關(guān)，提示