ATRA和As-,2-O-,3-聯合治療急性早幼粒細胞白血病的協同效應及機制.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學博士學位論文ATRA和AsO聯合治療急性早幼粒細胞白血病的協同效應及機制姓名：史占忠申請學位級別：博士專業(yè)：內科學（血液學）指導教師：沈志祥2003.5.1土海第二盛秘走擎博士論文用如肝功能損傷、高白細胞血癥等未較單用ATRA或As203增加。應用實時定量RTPCR技術撿測PMLRARct融舍轉錄本發(fā)現，聯合用藥級患者治療前后PMLRARer融合轉錄本耪煲數下降倍數明顯高于單用ATRA或Asz03者，差異非常照著。同時發(fā)

2、王筧，單用As203組患者治療前后PML—RARcL融合轉錄本拷貝數下降倍數也明最高于單用ATRA孝，提示在垮低白血病細胞負荷上，As203優(yōu)于ATRA。另外，表達短型PMLRARc￡融合轉錄本的患者就診時PMLRARa融合基因拷貝數高于表達長型PMLRARa融合基因的患者。本炙同時對這葶申ATRA務As203的協轉效應的機制遮行了研究，分別用O1nMATRA、025“MAs203以及兩者聯合處理NB4細胞或APL原代細胞后，經West

3、ernblot及免疫熒光技術證實用ATRA和As203聯合處理APL原代細胞爭NB4細胞中PML—RAR找融合蛋白洚綴速度快于單罔ATRA或As203處理者。本研究提示ATRA和As203聯合用于治療APL具有協同作用，對于單跑通過基因產物靶向治療而治愈腫瘤初步提供了理論和實驗依據。在第二部分的研究中，用限制性內切酶篩選，并通過DNA測序，我們在486倒威液腫瘤患者的DNA申檢測了FLT3基蹦活化環(huán)點突變。該突變總發(fā)生率為41％。其中在

4、AML中檢出15例，占s5％。APL惑者點突變發(fā)生率最高，在115倒APL中撿出1l倒，占9，6％，確且，發(fā)生該突變的APL患者表遮娥愛PML—RARa者所占比例較高。在ALL中剮未檢出活化環(huán)突變。FLT3基因活化環(huán)錯義變異導致其編碼的第835位氨基酸發(fā)生改建。在檢測到的20倒點突變中，13例由天冬氨酸Asp營換為酪氨酸Tyr，7倒替換為組氨酸His。具有FLT3點突炎的患者就診時外周血WBC計數爭骨髓踟血病細胞比例較野生型患者無明照升