Slit2在皮膚癌成癌中的作用研究.pdf

1、皮膚癌的發(fā)病率在全球逐年增多，逐漸引起人們的關(guān)注。在美國(guó)，僅鱗狀細(xì)胞癌的患者每年都會(huì)增加八十多萬(wàn)人，其發(fā)病是其它腫瘤的三倍，且持續(xù)上升，每年達(dá)總?cè)丝诘陌俜种弧?duì)于皮膚癌的治療目前并沒(méi)有什么好的解決辦法，解決腫瘤疾病是人類面臨的巨大的挑戰(zhàn)。同時(shí)，皮膚癌容易形成轉(zhuǎn)移，控制腫瘤的轉(zhuǎn)移也極其重要。因此，研究皮膚腫瘤的發(fā)病過(guò)程非常具有臨床意義。
　　Slit是神經(jīng)導(dǎo)向因子家族的一員，它通過(guò)與其受體Robo（Roundabout）結(jié)合，產(chǎn)生

2、Slit/Robo信號(hào)，調(diào)節(jié)神經(jīng)元、白細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的遷移。有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，Slit在腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中有重要的作用。目前研究表明Slit2與結(jié)直腸癌、卵巢癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腎細(xì)胞癌、肺癌等的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。部分研究者提出Slit2促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，也有研究者提出Slit2可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。因此，Slit2對(duì)腫瘤腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的作用尚有爭(zhēng)議。而且，Slit2體內(nèi)對(duì)皮膚癌的作用目前還沒(méi)有報(bào)道。
　　那么，Slit2是否對(duì)皮膚腫瘤的生長(zhǎng)

3、起作用呢？如果有作用，是如何發(fā)揮作用的呢？為此做了以下實(shí)驗(yàn)解決該問(wèn)題。
　　取39例臨床樣本，通過(guò)免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)Slit2的表達(dá)情況。發(fā)現(xiàn)Slit2在正常及增生期組織不表達(dá)，在原位癌及鱗癌中表達(dá)，CollagenⅣ在正常及增生組織的基底膜部位表達(dá)完整，呈線狀，而在原位癌組織中表達(dá)不完整，表明基底膜已有斷裂，在鱗癌期的組織中CollagenⅣ在基底膜的表達(dá)已經(jīng)廣泛缺失。此結(jié)果提示Slit2與可能促進(jìn)了皮膚基底膜的破裂。因此，

4、為了驗(yàn)證Slit2對(duì)腫瘤的作用，建立了DMBA/TPA的化學(xué)誘導(dǎo)的二階段皮膚癌模型，同時(shí)誘導(dǎo)Slit2-Tg小鼠和野生型小鼠，研究Slit2在皮膚癌成癌過(guò)程中的作用。研究發(fā)現(xiàn)Slit2促進(jìn)了皮膚癌的病理進(jìn)程，促進(jìn)了基底膜的破裂。同時(shí)，Slit2促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞中的金屬基質(zhì)蛋白酶Ⅱ的表達(dá)。而且發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中以Robo1表達(dá)為主，說(shuō)明Slit2可能通過(guò)受體Robo1起作用。為了驗(yàn)證Slit2對(duì)基底膜的作用，通過(guò)R5阻斷皮膚癌細(xì)胞株Slit2/