慢性氟中毒大鼠骨組織Dlx5、Runx2、Twist的表達(dá)水平及對(duì)骨病變的影響.pdf

1、目的：研究慢性氟中毒大鼠骨組織中Dlx5、Runx2和Twist蛋白及其mRNA表達(dá)情況，探討氟中毒骨病變的發(fā)病機(jī)制，為地方性氟中毒的預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。
　　方法：36只SD大鼠隨機(jī)分為3組，每組12只，組內(nèi)雌雄各半。對(duì)照組飲用自來水（含氟F﹣＜0.5 mg／L），低氟組、高氟組分別飲用加氟5 mg/L、50 mg/L的自來水。實(shí)驗(yàn)8個(gè)月后股動(dòng)脈放血處死，采用氟離子選擇電極法檢測(cè)大鼠尿氟、骨氟含量。取大鼠股骨下段，HE切片觀

2、察骨組織病理學(xué)變化，并測(cè)定骨皮質(zhì)厚度、骨小梁寬度等骨形態(tài)學(xué)指標(biāo)。采用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定骨組織Dlx5、Runx2和Twist蛋白表達(dá)水平，用原位雜交技術(shù)測(cè)定Dlx5、Runx2和Twist的mRNA表達(dá)水平，分析各因子間表達(dá)的相互關(guān)系及其對(duì)骨病變的影響。
　　結(jié)果：（1）實(shí)驗(yàn)組大鼠出現(xiàn)不同程度的氟斑牙，且髙氟組重于低氟組；染氟組大鼠尿氟、骨氟含量明顯高于對(duì)照組，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(2)氟中毒組大鼠股骨出

3、現(xiàn)骨皮質(zhì)增厚，骨小梁寬度增加，骨髓腔間隙縮小等骨質(zhì)硬化表現(xiàn)，與對(duì)照組比較，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且隨染氟濃度增加，以上病變也加重。（3）與對(duì)照組相比，染氟組大鼠骨組織Dlx5和Runx2蛋白及mRNA表達(dá)均增高（P＜0.05)。染氟組Twist蛋白及mRNA表達(dá)水平隨染氟濃度的增加而降低，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，但在兩染氟組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（4）Dlx5與Runx2

4、的蛋白表達(dá)水平呈正相關(guān)，而Twist與Runx2和Twist與Dlx5的蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：過量的氟可上調(diào)大鼠成骨相關(guān)因子Dlx5和Runx2的表達(dá)水平，兩者的高表達(dá)刺激成骨細(xì)胞的分化與成熟，促進(jìn)骨的形成；同時(shí)過量氟又使大鼠骨組織Twist的表達(dá)減少，對(duì)Runx2表達(dá)的抑制作用降低，進(jìn)一步促進(jìn)骨的增殖與分化，有利于骨質(zhì)的形成。提示氟中毒大鼠骨質(zhì)硬化病變的發(fā)生機(jī)制中Dlx5、Runx2及Twist的表達(dá)異?？赡苁侵匾h(huán)