席夫堿氮基醇-Zn復合物在低催化劑用量下催化末端炔烴對酮的不對稱加成反應的研究.pdf

1、由于手性炔醇是許多藥物分子和天然產物的重要中間體原料而倍受研究者的關注。通過炔基鋅試劑對醛、酮的不對稱加成反應是構建手性炔醇最有效的方法學之一。近年來，一系列優(yōu)秀的配體己應用于炔對醛的不對稱加成反應中。但與醛相比，酮較低的親電反應活性和羰基兩側立體化學位阻差異的降低，使得炔基鋅試劑對酮的不對稱加成反應遠沒有與對醛的不對稱加成反應研究的多。到目前為止，只有少數(shù)幾個研究組報道了末端炔烴對酮的不對稱加成反應。Cozzi小組和Chan小組在該領

2、域做了開創(chuàng)性的研究工作，他們幾乎同時報道了末端炔烴對酮的不對稱加成反應。Cozzi使用Salen配體Ⅰ催化炔對酮的不對稱加成反應，加成產物取得了中等程度的對映選擇性(20 mol％的催化劑Ⅰ，ee值在32.81％之間)。Cozzi把反應的成功歸結于Salen配體Ⅰ扮演著雙功能催化劑的角色。而Chan小組則認為由于酮的不活潑性，體系中需要引入強的Lewis酸金屬來活化。于是，Chan使用樟腦磺酰胺基醇Ⅱ為配體，強的Lewis酸金屬Cu(O

3、Tf)<,2>來協(xié)助催化炔對酮的不對稱加成反應(10 mol％的催化劑Ⅱ，ee值在71％-97％之間)。隨后，我們小組和Cozzi小組幾乎同時報道了BINOL-Ti復合物來催化炔對酮的不對稱加成反應。盡管目前在炔對酮的不對稱加成反應領域已經取得了一定的進展，但催化劑的用量普遍比較大(一般20 mol％左右)。因此，篩選出低催化量的高立體選擇性催化體系成為當前研究的難點。 Cozzi小組報道了在不加任何催化劑的情況下，炔基鋅試劑對

4、酮可進行加成反應。這是由于炔基的吸電子性使得炔基鋅中的Zn的Lewis酸性與活性都得到了很大的提高，這也告訴我們，炔基鋅中金屬Zn的Lewis酸性足以催化炔對酮的加成反應。我們將Schiff-base氨基醇作為手性配體，二乙基鋅中的金屬Zn為Lewis酸來催化炔對酮的不對稱加成反應。該類型的配體表現(xiàn)出很高的反應活性，其中配體Ⅳ僅在1 mol％的催化劑量下取得了優(yōu)異的對映選擇性。據(jù)我們所知，1 mol％的催化劑量是目前該領域催化劑用量的最

5、低用量。我們的反應體系操作簡單，不需要預先制備炔基鋅，不需要加入除Zinc以外的Lewis酸。 同時，我們還合成了一系列的二醇配體和類二醇的磺酰胺基醇配體，并將它們應用于炔對酮的不對稱加成反應中。結果表明，我們合成的二醇配體都表現(xiàn)出較低的催化反應活性(產率<28％)。 有機小分子在不使用金屬的情況下直接催化不對稱加成反應和有機反應在水相中進行都具有綠色催化效應。同樣，催化劑固載后可循環(huán)使用也具有原子經濟效應。雖然我們篩選