不對稱有機(jī)催化的Vinylogous Aldol和Micheal加成反應(yīng).pdf

1、有機(jī)小分子催化不對稱合成的方法是21世紀(jì)有機(jī)合成化學(xué)研究的熱門領(lǐng)域，它是繼生物酶催化和有機(jī)金屬催化之后興起的合成手性化合物的又一方法。由于它具有環(huán)境污染小、操作簡單方便、反應(yīng)條件溫和、選擇性高等特點(diǎn)，所以在進(jìn)入21世紀(jì)的十幾年里迅速獲得了世界范圍內(nèi)很多藥物化學(xué)家和有機(jī)化學(xué)家的關(guān)注和重視，并得到了飛快的發(fā)展，已經(jīng)在合成許多手性藥物和復(fù)雜的天然產(chǎn)物中的到了廣泛的應(yīng)用，現(xiàn)已成為合成手性化合物的方法中不可或缺的一部分。
　　本研究主要內(nèi)容

2、包括：⑴烯丙基芳基酮和活化非環(huán)狀酮的不對稱有機(jī)催化vinylogous aldol反應(yīng)。以烯丙基芳基酮和活化的非環(huán)狀酮之間進(jìn)行的直接的vinylogous aldol反應(yīng)為基礎(chǔ)，對反應(yīng)的催化劑類型、反應(yīng)溫度、常見溶劑和添加劑等條件進(jìn)行了優(yōu)化，并確定了最終反應(yīng)條件，第一次簡單成功實(shí)現(xiàn)了不對稱有機(jī)催化直接非環(huán)狀的vinylogous aldol反應(yīng)。本文以左旋-反式-1,2-環(huán)已二胺衍生的五元環(huán)硫脲雙官能團(tuán)催化劑為手性催化劑，Na3PO4或

3、K2HPO4為添加劑，叔丁基苯為溶劑，在?10 oC或?20 oC的條件下，得到了含有羥基的季碳手性中心的一系列加成產(chǎn)物，并取得了較好的產(chǎn)率（最高達(dá)到98％）和令人滿意的對映體選擇性（ee最高達(dá)到99%）。同時我們對合成的化合物進(jìn)行了進(jìn)一步結(jié)構(gòu)修飾，得到了一系列以Mosher’s酸為代表的同時含有吸電子基團(tuán)和羥基為手性季碳的羧酸衍生物（簡稱 EWG-THCAs），這些衍生物是很多藥物和化工原料的重要成分和中間體。⑵手性雙環(huán)胍催化的α-氟