CRH在腦梗塞相關(guān)胃腸屏障破壞中的作用.pdf

1、目的：研究CRH在腦梗塞相關(guān)胃腸屏障破壞中的作用及其途徑。 方法：雄性Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為空白組(B組)、偽手術(shù)組(C組)、腦梗塞組(Ⅰ組)、腦梗塞+腦室α—螺旋—CRH(9—41)組(Aic組)、腦梗塞+腹腔CRH組(H組)、腦梗塞+腹腔α—螺旋—CRH(9—41)組(Aip組)，每組10只。留尿檢測(cè)尿腎上腺素、去甲腎上腺素、皮質(zhì)醇含量及蔗糖排出率，造模后24小時(shí)行血漿二胺氧化酶(DAO)活性、血漿D—乳酸(D—l

2、ac)濃度、血漿內(nèi)毒素(LPS)濃度檢測(cè)；行胃大體Guth評(píng)分，光鏡下對(duì)胃腸粘膜病理形態(tài)進(jìn)行觀察；WesternBlot法檢測(cè)下丘腦、胃、空腸、結(jié)腸CRH蛋白的表達(dá)；免疫組化法進(jìn)行胃腸CRH蛋白定位，Realtime-PCR法檢測(cè)下丘腦、胃、空腸、結(jié)腸CRHmRNA的表達(dá)。 結(jié)果：Ⅰ組、Aic組、H組和Aip組的大鼠行為學(xué)證實(shí)均出現(xiàn)腦梗塞。各組應(yīng)激強(qiáng)度指標(biāo)24小時(shí)尿腎上腺素、去甲腎上腺素、皮質(zhì)醇含量變化趨勢(shì)一致：Ⅰ組≈H組≈Ai

3、p組>Aic組≈C組≈B組。各組尿蔗糖排出率、胃大體、光鏡下評(píng)分和下丘腦CRH含量、CRHmRNA含量變化趨勢(shì)一致：Ⅰ組≈Aip組>Aic組≈H組>C組≈B組。各組血漿LPS、D—乳酸、二胺氧化酶活性和空腸、結(jié)腸CRH含量、CRHmRNA含量變化趨勢(shì)一致：Ⅰ組>Aip組≥Aic組≈H組≥C組≈B組。24小時(shí)尿腎上腺素、去甲腎上腺素、皮質(zhì)醇含量、尿蔗糖排出率、胃大體評(píng)分和下丘腦CRH含量正相關(guān)。血漿LPS、D—乳酸、二胺氧化酶活性和空腸C

4、RH含量正相關(guān)。 結(jié)論： (1)腦梗塞時(shí)，HPA軸和SNS激活，下丘腦和胃腸組織的CRH蛋白含量升高，胃腸道的通透性增加，粘膜屏障破壞。 (2)腦梗塞相關(guān)的胃腸屏障破壞與皮質(zhì)醇及兒茶酚胺存在因果關(guān)系的可能性極小。 (3)CRH是腦梗塞相關(guān)胃腸屏障破壞的重要因素。可以通過對(duì)CRH的干涉調(diào)控應(yīng)激，減輕急性疾病患者的應(yīng)激性胃腸屏障損傷。 (4)中樞使用CRH受體拮抗劑能緩解腦梗塞相關(guān)的胃腸屏障破壞。