維甲酸對新生鼠慢性高氧肺纖維化的干預研究.pdf

1、目的：探討：(1)慢性高體積分數(shù)氧(高氧)暴露后新生鼠肺組織內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及α平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscleactin,α-SMA)的變化與肺纖維化的關(guān)系；(2)維甲酸(retinoic acid,RA)對新生鼠高濃度氧性肺纖維化的影響及其機制。 方法：出生12小時內(nèi)的清潔級Sprague-Dawley(SD)大鼠(簡稱新生鼠)80只

2、作為研究對象。隨機分成4組:I：空氣對照組；II：空氣+RA組；III：高體積分數(shù)氧組；IV：高體積分數(shù)氧+RA組。I、II組新生鼠與其母鼠置于空氣中正常喂養(yǎng),III、IV組新生鼠與其母鼠同置于玻璃氧箱中,持續(xù)輸入氧氣,維持箱內(nèi)氧濃度在85％左右。II、IV組新生鼠每日腹腔注射溶于亞麻油中的RA500μg/kg,I、III組新生鼠每日腹腔注射等量亞麻油,持續(xù)14天。第14天每組隨機抽取10只新生鼠,稱體重后處死,取肺組織切片,HE染色法

3、觀察肺組織病理變化,放射狀肺泡計數(shù)(radical alveolar count,RAC);應用Masson三色染色及圖像定量分析,計算膠原纖維陽性面積百分比,判斷肺纖維化的程度；RT-PCR方法檢測肺組織內(nèi)TGF-β1及α-SMA的mRNA水平,免疫組織化學染色方法檢測肺組織內(nèi)FGF-β1及α-SMA蛋白的表達。 結(jié)果：高氧暴露14天后,III組新生鼠肺組織膠原纖維陽性面積百分比、TGF-β1及α-SMA表達水平明顯升高,RA

4、C值明顯減少,與I、II組比較差異有顯著性(P<0.05);IV組新生鼠肺組織膠原纖維陽性面積百分比、TGF-β1及α-SMA表達水平與III組比較明顯降低,RAC值較III明顯升高,差異有顯著性(P<0.05);IV組新生鼠肺組織膠原纖維陽性面積百分比、TGF-β1及α-SMA表達水平與I、II組比較明顯升高,RAC值較I、II組明顯降低,差異有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論：新生鼠長期吸入高氧后肺組織可出現(xiàn)肺纖維化的病理改變