TGF-β1和TGF-β3基因多態(tài)性與高血壓及其腎臟損害的關聯(lián)研究.pdf

1、研究背景:研究發(fā)現轉化生長因子β(TGF β)是多潛能生長因子,哺乳類具有TGF β 1-3三種亞型,且有相似的生物學作用.它能調節(jié)細胞增殖和分化、胚胎形成、傷口愈合和血管再生,并能促進細胞外基質蛋白(ECM)的合成,同時抑制ECM降解.流行病、臨床和實驗研究結果已表明TGF β上調在高血壓形成中起重要作用,其影響血壓的可能的機:刺激血管內皮細胞對內皮素-1的表達和抑制NO的合成;促進腎臟近球細胞釋放腎素,促進血管緊張素Ⅱ的形成,從而引

2、起血壓升高.而且研究也表明TGF β過度表達可能與高血壓并發(fā)癥如進展性腎病、左心室肥厚和血管重塑的形成有關.Cambien等進行TGF β 1基因多態(tài)性與高血壓、心肌梗死的關聯(lián)研究,發(fā)現TGF β 1基因有7個單核苷酸多態(tài)性(SNP).其中位于信號肽序列中的2個多態(tài)性Arg25和Pro10等位基因在不同的人群中與高血壓及血壓水平相關.但關于TGF β 2和TGF β 3多態(tài)性與高血壓及其引起的靶器官損害的報道甚少.我們在前期對細胞因子基

3、因位點與高血壓家系受累同胞對的連鎖分析中發(fā)現,TGF β 3基因位點可能與中國人原發(fā)性高血壓連鎖,因此,將TGF β 3作為我們進一步研究的侯選基因.目的:探討TGF β 1和TGF β 3基因多態(tài)性與中國漢族人原發(fā)性高血壓及其腎臟損害的關系.結論:1.與Genbank數據庫提供的SNP,我們在中國漢族人TGF β 3基因編碼區(qū)中發(fā)現2個新的SNP,其中1個位于第63密碼子(A→C),可引起組氨酸替代天冬氨酰.2.TGF β 1基因T8