RAS及TGF-β1通路基因多態(tài)性與MPV在冠心病中的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAD)是一種多系統(tǒng)參與、多基因相關(guān)的炎癥性疾病，腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及血小板都與其發(fā)生密切相關(guān)，且這三者之間均有不同程度的聯(lián)系。本研究的主要目的是為了探索RAS及TGF-β1信號(hào)通路相關(guān)功能基因多態(tài)性及血小板參數(shù)平均血小板體積（MPV）在CAD患者中的影響及其相互間的關(guān)系中的關(guān)聯(lián)。
　　方法：
　　納入649例考慮冠心病并

2、擬前瞻性行冠脈造影術(shù)的患者，并按造影結(jié)果將其分為非冠心病組91人，冠心病組558人。用電阻抗法測(cè)量各研究對(duì)象血小板參數(shù)，再用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）的方法擴(kuò)增RAS中AGT（M235T、G217A、G152A、A-20C、G-6A）、ACE I/D、AT1R A-1166C基因，TGF-β1信號(hào)通路中的TGFβ1 C+869T基因及 TGFBR2(G-3779A、G-1444C)基因，再通過直接測(cè)序的方法明

3、確各研究對(duì)象相應(yīng)基因型。分析比較它們之間的聯(lián)系。
　　結(jié)果：
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：MPV在兩組間之間及各目的基因分組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且對(duì)冠心病的嚴(yán)重程度及預(yù)后無顯著的影響（P＞0.05）。在目的基因基因型分布中，我們發(fā)現(xiàn)G-3779A AA型等位基因在非冠心病患者及冠心病患者中的分布有差異，其在非冠脈組及冠脈組的分布頻率分別為59.0％、72.3%(P=0.036)。而其余目的基因其基因型分布在兩組之間

4、無分布差異（ P＞0.05）。進(jìn)一步使用Logistic回歸模型分析發(fā)現(xiàn)G-3779A基因多態(tài)性與冠心病的發(fā)生率并無明顯聯(lián)系（P＞0.05）。但是在非高血壓患者中，我們發(fā)現(xiàn)G-3779A AA基因型在兩組間的分布仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（非冠心病組 vs冠心病組 AA等位基因頻率48.1%vs82.1%；P＜0.001），二元logistic回歸分析結(jié)果提示G-377A AA基因型是非高血壓患者冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=5.37095%CI：2

5、.073-11.718；P＜0.001），并且我們發(fā)現(xiàn) AA基因型還有非高血壓患者冠脈病變支數(shù)有關(guān)（P=0.020）。而在冠心病病人的預(yù)后分析中，我們分析發(fā)現(xiàn)ACE基因中的D等位基因可能是冠心病患者再發(fā)心血管不良事件的一個(gè)潛在預(yù)測(cè)因子。
　　結(jié)論：
　?、臕GT（M235T、G217A、G152A、A-20C、G-6A）、ACE I/D、AT1R A-1166C基因，TGF-β1信號(hào)通路中的TGFβ1 C+869T基因及TG

6、FBR2(G-3779A、G-1444C)基因與MPV的高低并無相關(guān)聯(lián)系。⑵TGFBR2 G-3779A基因多態(tài)性可能是中國(guó)非高血壓病人患冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且AA基因型與冠脈病變支數(shù)有關(guān)；而其余基因多態(tài)性可能與冠心病的發(fā)病無密切關(guān)聯(lián)。⑶AGT（M235T、G217A、G152A、A-20C、G-6A）、ACE I/D、AT1R A-1166C基因， TGF-β1信號(hào)通路中的TGFβ1 C+869T基因及TGFBR2 G-1444C