經(jīng)冠狀動(dòng)脈自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療心肌梗死后心力衰竭的臨床研究.pdf

1、目的：評(píng)價(jià)經(jīng)冠狀動(dòng)脈注射自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療心肌梗死后心力衰竭的安全性及有效性；觀察骨髓單個(gè)核細(xì)胞冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射治療對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。 方法：回顧性分析我院104例急性心肌梗死患者，以99mTc-MIBI SPECT 靜息顯像及18F-FDG SPECT心肌代謝顯像的檢查結(jié)果分為梗死區(qū)心肌有存活組（n=57例）和無(wú)存活組（n=47例），對(duì)比兩組患者病史及各項(xiàng)臨床特點(diǎn)，探討影響心肌存活性的臨床相關(guān)因素。 在104

2、例患者中選擇前壁心肌梗死（>1周）合并心力衰竭患者43例，非隨機(jī)分為BMSC組（骨髓細(xì)胞注射+介入治療+標(biāo)準(zhǔn)藥物治療）14例和對(duì)照組（介入治療+標(biāo)準(zhǔn)藥物治療）29例。分別于入選前及隨訪6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)行NYHA心功能分級(jí)、6分鐘步行試驗(yàn)、超聲心動(dòng)圖、心肌核素、生化及血漿NT-proBNP等檢查，BMSC組移植前后檢測(cè)血漿NT-proBNP、hs-CRP、D-Dimer、心肌酶、TNT、血常規(guī)及其他生化指標(biāo)等，詳細(xì)記錄圍手術(shù)期及隨訪期的

3、不良事件及臨床終點(diǎn)事件。為評(píng)價(jià)細(xì)胞移植對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，我們選取16例患者（BMSC組及對(duì)照組各8例），分別于PCI或細(xì)胞移植術(shù)前，術(shù)后2h、6h、24h、72h、1周時(shí)采靜脈血進(jìn)行血漿NO、vWF、PAI-1、PGI2的檢測(cè)。 結(jié)果：與梗死區(qū)無(wú)存活心肌組相比，心肌存活組患者ECG表現(xiàn)ST段抬高的導(dǎo)聯(lián)數(shù)較少（P=0.025），ST段抬高總和較低（P=0.028），在癥狀開始后6h內(nèi)開通梗死相關(guān)冠狀動(dòng)脈（IRA）者多（P=0.

4、021），PCI 術(shù)前血管完全或次全閉塞（TIMI 0~1級(jí)）的比例低（P=0.003），而有側(cè)支循環(huán)者多（P=0.024）。 BMSC組取患者自體骨髓（182.31±15.93）ml；經(jīng)冠狀動(dòng)脈注入的骨髓單個(gè)核細(xì)胞的體積為（13.42±4.20）ml，數(shù)量為(1.48±0.52)×109，其中CD34+ 細(xì)胞占（1.28±0.17）％，為（18.57±9.14）×106。 臨床隨訪發(fā)現(xiàn)， 6個(gè)月時(shí)血漿NT-proBNP

5、水平兩組均有顯著下降，但組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（BMSC組：391.10±79.80 pg/ml vs. 1736.00± 365.74 pg/ml，P=0.00001；對(duì)照組：461.40±165.20 pg/ml vs. 2089.00± 879.10 pg/ml，P=0.0192）。BMSC組術(shù)后6個(gè)月時(shí)的6分鐘步行距離顯著增加（469.00±34.39m vs. 361.58±21.76 m，P=0.047），但與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（

6、P>0.05）。BMSC組患者NYHA心功能分級(jí)在術(shù)后12月時(shí)較前明顯好轉(zhuǎn)（1.64 ± 0.27 vs. 2.71 ± 0.32, P=0.0008），且顯著優(yōu)于對(duì)照組（1.64 ± 0.27 vs.2.43 ±1.14，P=0.032）。而超聲心動(dòng)圖和心肌核素檢測(cè)兩組患者術(shù)后12個(gè)月的LVEF雖均較術(shù)前升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 UCG結(jié)果： BMSC組術(shù)前LVM、LVMI及LVWMI均顯著高于對(duì)照組（196.70±11.34g

7、 vs. 163.80±7.14g，P=0.02）、（104.8±5.48g/m2 vs. 88.17±3.73 g/m2，P=0.0215）及（1.75±0.09 vs. 1.50±0.06，P=0.02），術(shù)后有下降趨勢(shì)，至術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)兩組差異無(wú)顯著性。E/A、LVEDD、LVESD、Sm、Em 及 E/Em兩組術(shù)前、術(shù)后均無(wú)顯著變化，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 心肌核素結(jié)果：BMSC組術(shù)后12個(gè)月心肌血流灌注評(píng)分較前明

8、顯改善（29.0±4.50 vs. 46.67±3.44，P=0.0015），且顯著優(yōu)于對(duì)照組（29.0±4.50 vs.47.0±4.12，P=0.0157）。BMSC組術(shù)后12個(gè)月心肌核素缺損面積較前明顯減少（29.44±4.73％ vs. 38±3.86％，P=0.0009），但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 BMSC組移植前后血漿中RBC、Hb、NT-proBNP、hs-CRP、D-Dimer、TNT及CK-MB水平，肝、腎及

9、凝血功能無(wú)顯著變化。 BMSC組血漿NO水平在術(shù)后24h（65.75±9.89umol/L vs. 38.49±4.24 umol/L，P=0.015）及72h ( 100±15.33 umol/L vs. 44.46±1.05 umol/L, P=0.03 )均較對(duì)照組明顯升高。術(shù)后2h時(shí)BMSC組血漿PAI-1水平較前明顯下降（41.11±6.92ng/ml vs. 56.88±7.39ng/ml，P=0.022）；對(duì)照組亦

10、于術(shù)后2h明顯下降（24.97±6.06ng/ml vs. 49.51±5.42ng/ml，P=0.018），至術(shù)后72h恢復(fù)至術(shù)前水平（40.69±7.84ng/ml vs. 49.51±5.42ng/ml， P>0.05）。兩組血漿vWF、PGI2水平均無(wú)顯著變化（P>0.05）。 結(jié)論：心電圖ST段抬高導(dǎo)聯(lián)數(shù)及ST段抬高總數(shù)值、癥狀距IRA開通時(shí)間、PCI前TIMI血流分級(jí)及側(cè)枝循環(huán)是影響急性心肌梗死后心肌存活性的臨床因素