自體骨髓單個核細胞移植對心力衰竭患者生活質量影響的研究.pdf

1、研究背景及目的： 急性心肌梗死(AMI)目前已成為威脅人類生命的“頭號殺手”，隨著心血管藥物治療學及心臟介入治療技術的提高使得急性心肌梗死的死亡率明顯下降，心肌梗死后心力衰竭的發(fā)病率與死亡率卻仍居高不下。心肌梗死后由于心肌細胞大面積壞死，勢必會引起心肌收縮、舒張應力改變，無效做功增多，進而出現(xiàn)心臟重構，心力衰竭。心肌梗死后臨床上最常見的并發(fā)癥就是心力衰竭。擴張型心肌病是臨床最常見的一種原發(fā)性心肌病，其發(fā)病率居心肌病的首位，主要臨

2、床表現(xiàn)有心臟擴大、心臟雜音、心律失常、充血性心力衰竭，最終表現(xiàn)為惡性心律失常和心源性猝死。目前心臟移植仍是治療晚期頑固性心衰的最佳方法，但由于免疫排斥反應與免疫抑制作用、供體缺乏及供體與受體的匹配困難等原因使其應用受到限制。如何盡可能的減少心肌細胞壞死，盡可能的挽救存活心肌細胞，盡可能的增加有效工作心肌細胞的數(shù)量，才能有效地減少心肌梗死后因心力衰竭而導致的高死亡率，提高心肌梗死患者的生活質量和遠期生存率。近年來興起的細胞療法(Cell

3、Therapy)由于能夠代替、修復或加強受損組織或器官的生物學功能，所以已經成為治療多種疾病的新策略。骨髓干細胞移植是細胞療法的一種，現(xiàn)在已有許多研究表明干細胞有自我更新和多分化能力，能跨系統(tǒng)、跨胚層分化發(fā)育為多種組織細胞。動物實驗和Ⅰ期臨床試驗對成體干細胞移植的有效性、安全性及其臨床應用潛力已經獲得了令人激動的研究成果。生活質量是一個包括生理及其程度的廣泛概念，作為一種反映人體軀體功能、心理狀況和社會適應能力的指標，能夠全面反映人體的

4、健康水平。但是關于自體骨髓單個核細胞移植半年以上的生活質量隨訪及對照研究，至今未見報道。本研究以此為切入點，采用自身對照和組間對照，旨在在我們前期研究已得出“自體骨髓單個核細胞移植心肌細胞成形術對缺血心肌的恢復和改善病人臨床心功能有肯定療效”的基礎上對我院應用自體骨髓單個核細胞治療急性心肌梗死(AMI)、陳舊性心肌梗死(OMI)和擴張型心肌病(DCM)87例心力衰竭病人進行了半年以上的生活質量隨訪及對照研究。我們通過電話隨訪和對面交談的

5、方式，隨機地應用SF-36調查量表進行生活質量調查評分，并且對死亡病例進行初步分析，結合美國紐約心功能分級(NYHA)和六分鐘步行距離試驗(6MWT)，綜合評價自體骨髓單個核細胞移植對心力衰竭患者的臨床療效和對生活質量的影響。 對象與方法： 自2003年7月26日我院進行第一例自體骨髓單個核細胞治療急性大面積前壁心肌梗死合并心力衰竭，至2006年12月，我們共計完成300余例患者(其中少部分患者進行了2次或3次移植)。通

6、過電話隨訪和當面訪談的方式，隨機對其中的87例治療組患者和79例對照組患者進行了問卷調查，他們均符合試驗設計要求。治療組包括34例擴張型心肌病(DCM)，33例陳舊性心肌梗死(OMI)，20例急性心肌梗死(AMI)；對照組包括30例擴張型心肌病(DCM)，27例陳舊性心肌梗死(OMI)，22例急性心肌梗死(AMI)。所有患者LNEF<45﹪。對入選的治療組患者于術前在實驗室經雙側髂后上棘6點法抽取骨髓，用Ficoll密度梯度離心法應用淋

7、巴細胞分離液獲得骨髓單個核細胞懸浮液，用流式細胞儀對獲得的BM-MNCs進行細胞計數(shù)及成份鑒定，術中通過大腔導管或造影導管分別于左右冠脈內注入自體骨髓單個核細胞，應用SF-36調查量表對所有患者于術后至少進行半年生活質量隨訪以及組間對照，并且對死亡病人進行初步分析。治療組患者術前和術后半年、一年NYHA心功能分級和六分鐘步行距離進行自身對照。用spss13.0軟件對計量資料進行獨立樣本t檢驗；對計數(shù)資料進行x<'2>檢驗，P<0.05為

8、統(tǒng)計學上存在顯著性差異(α=0.05)。 結果： 1治療組患者死亡率為10.3﹪；對照組患者死亡率為11.4﹪。經過x<'2>檢驗，兩組患者死亡率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。 2 治療組患者有效率為77.096；對照組患者有效率為62.0﹪。經過x<'2>檢驗，兩組患者治療有效率存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。 3 擴張型心肌病治療組總體健康狀況(GH)、軀體功能角色受限(RP)以及心理健康(MH)等3個方面的評分分別為6

9、3.0±21.5、26.7±14.2、83.1±15.2，而對照組分別為47.9±24.8、15.6±10.4、69.7±20.6，均存在統(tǒng)計學差異。(P<0.05)。 4 陳舊性心肌梗死治療組軀體功能角色受限(RP)、肌體疼痛(BP)等2個方面的評分分別為43.8±29.7、84.6±21.6，而對照組分別為14.9±13.2、67.0±25.2，均存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。 5 急性心肌梗死治療組總體健康狀況(

10、GH)、社會功能(SF)、軀體功能角色受限(RP)活力(VT)等4個方面的評分分別為76.9+23.4、86.5±22.8、59.7±38.5、78.8±16.5，而對照組分別為47.5±24.4、68.2±24.9、27.6±17.4、56.7±18.9，均存在統(tǒng)計學差異。生活質量總體評分治療組為81.8±18.5、而對照組為66.2±15.6、兩者亦存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。 6 NYHA心功能分級的隨訪結果：急性心肌

11、梗死組、陳舊性心肌梗死組與擴張型心肌病組NYHA心功能分級于術前分別為2.03±0.38、2.57±0.42、2.65±0.51級；于術后半年分別為1.94±0.31、2.05±0.38、2.11±0.57級；于術后一年分別為1.90±0.30、2.02±0.38、2.09±0.45級。三組患者術前心功能分級顯示急性心肌梗死組明顯低于陳舊性心肌梗死組與擴張性心肌病組，而陳舊性心肌梗死組與擴張型心肌病組無顯著性差異。術后半年即顯示出心功能

12、明顯好轉，急性心肌梗死組與術前相比未顯示出統(tǒng)計學上的差異(P>0.05)；但陳舊性心肌梗死組與擴張型心肌病組均較術前顯示出統(tǒng)計學上的差異(P<0.05)。術后一年所有患者心功能進一步好轉，但與術后半年相比未再顯示出統(tǒng)計學上的差異(P>0.05)。通過組內對照研究，我們發(fā)現(xiàn)干細胞移植后半年，陳舊性心肌梗死組與擴張型心肌病組NYHA心功能分級明顯減低，心功能明顯改善(P<0.05)，并且于干細胞移植后一年仍略有改善。術后一年急性心肌梗死組N

13、YHA心功能分級與術后半年相比，雖無明顯統(tǒng)計學差異，但也有一定程度降低。 7 六分鐘步行距離隨訪結果：急性心肌梗死組、陳舊性心肌梗死組與擴張型心肌病組6分鐘步行距離(6MWT)于術前分別為315.6±47.1、265.8±45.6、247.2±41.0；于術后半年分別為353.5±49.6、348.9±50.1、339.4±48.7；于術后一年分別為364.7±52.5、360.2±50.2、355.9±43.9。三組患者術前6

14、分鐘步行距離(6MWT)顯示急性心肌梗死組明顯好于陳舊性心肌梗死組與擴張型心肌病組，而陳舊性心肌梗死組與擴張型心肌病組無顯著性差異。術后半年即顯示出三組患者6分鐘步行距離均明顯增加，急性心肌梗死組與術前相比未顯示出統(tǒng)計學上的差異(P>0.05)；但陳舊性心肌梗死組與擴張型心肌病組均較術前顯示出統(tǒng)計學上的差異(P<0.05)。術后一年所有患者6分鐘步行距離均進一步增加，但與術后半年相比均未再顯示出統(tǒng)計學上的差異(P>0.05)。通過組內對

15、照研究，我們發(fā)現(xiàn)干細胞移植后半年，陳舊性心肌梗死組與擴張型心肌病組6分鐘步行距離明顯增加(P<0.05)，并且于干細胞移植后一年仍略有提高。術后一年急性心肌梗死組6分鐘步行距離與術后半年相比，雖無明顯統(tǒng)計學差異，但也有一定程度提高。 結論： 1自體骨髓單個核細胞(BM-MNCs)冠狀動脈內移植可顯著提高急性心肌梗死患者的生活質量。 2自體骨髓單個核細胞(BM-MNCs)冠狀動脈內移植對擴張型心肌病和經PCI術成功

16、再灌注的陳舊性心肌梗死患者生活質量的改善也有一定療效。 3自體骨髓單個核細胞移植后半年，陳舊性心肌梗死與擴張型心肌病患者NYHA心功能分級明顯減低，心功能明顯改善(P<0.05)，并且于干細胞移植后一年仍略有提高。急性心肌梗死組NYHA心功能分級也有一定程度降低。 4自體骨髓單個核細胞移植后半年，陳舊性心肌梗死與擴張型心肌病患者6分鐘步行距離明顯增加(P<0.05)，并且于干細胞移植后一年仍略有改善。急性心肌梗死組6分鐘