老齡腦及額顳葉癡呆的蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、博士學(xué)位論文縮寫2 - DEADA pAP SB i sB S ACACBDCHAP SDP IDTES IE DT A1 ' f l )F WGBEI E F護(hù)GL MWk DaM SM S / M SM rMAL DI -T OF - M SAb b r e v i a t i o n s英文全名t w o - d i m e n s i o n a l g e l e l e c t r o p h o r e s

2、i sA l z h e i m e r ' s d i s e a s ea m 川 o i d p p r o t e i n a m m o n i u m p e r s u l f a t eN , N ' - m e t h y l e n e b i s a c r y l a m i d eb o v i n e s e r u m a l b u mi nc a r r i e r a m

3、 p h o l y t ec o r t i c o b a s a l d e g e n e r a t i o n 3 - ( 3 - c h o l a m i d o p r o p y l ) d i m e t h y l a -m m o n i o - l - p r o p a n e s u l f o n a t ed o t p e r i n 比d i t h i o t h r e i t o l

4、e l e c t r o s p r a y i o n i z a t i o ne t h y l e n e d i a m i n e t e h a a c e t i c a c i df r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i af o r m u l a w e i g h tG i n k g o B i l o b a E x t r a c tI s o e l

5、 e c t r i c f o c u s 噸I m m o b i l i z e d p H g r a d i e n tl o w m o l e c u l a r w e i g h tk i l o d a l t o nma s s s p e c 如me t r yt a n d e m m a s s s p e c t r om e t r yr el a t i v e m o l e c u

6、 l a r m a s sMa t r i x - a s s i s t e dl a s e r d e s o r p t i o n / i i o n i z a t i o nt i m e o f f l i g h t m a s s s p e c t r o m e t r ym a s s - t o - c h a r g e r a t i oo p t i c a l d e n s i t

7、 yP o l y a c r y l a m i d e g e l e l e c t r o p h o r e s i s中文譯名雙向凝膠電泳阿爾茨海默病 淀粉樣蛋白p過硫酸錢甲 叉雙丙烯酞胺牛血清白蛋白載體兩性電解質(zhì)皮層基 底節(jié)變性 3 一 【 ( 3 一 膽酞胺丙基) - 二乙 胺 卜 丙 磺 酸每英寸點(diǎn)數(shù)二硫蘇糖醇電噴霧離子化乙 二氮四乙 酸額顏葉癡呆分子里銀杏提取物等電聚焦固 相p H梯 度低分子里千道爾頓質(zhì)譜串聯(lián)質(zhì)

8、譜相對分子質(zhì) 量基質(zhì)輔助激光 解析 I 電 離 一飛行時(shí)間 質(zhì)譜公 之ODP AGE質(zhì)量電荷比光密度 聚丙烯酸胺凝膠電 泳P B S P ip h o s p h a t e b u f e r e d s a l i n er e l a t i v e i s o e l e c t r i c p o i n t磷酸鹽緩沖液相對等電點(diǎn)博士學(xué)位論文 摘要中文摘要研究意義 隨 著 人口 老 齡 化 進(jìn) 程 的 加 速， 老 年

9、 變 性 性 癡 呆 已 成 為日益嚴(yán)重的 社會(huì)和醫(yī) 療問 題， 對腦老化及癡呆的病理機(jī)制和防治研究受到高 度重 視. 老 齡腦和變 性性 癡呆 患 者腦具 有相互重疊的病 理和生 化改變，提示腦老化是變性性癡呆的 發(fā)病 基 砒， 二者之間 有相互 聯(lián)系 的分子機(jī)制。新近出 現(xiàn)的 蛋白 質(zhì)組學(xué)可以比 較兩個(gè)或更多的樣品之間蛋白 質(zhì)整體表達(dá)水平，是揭示疾病分子機(jī)制， 發(fā)現(xiàn)疾病標(biāo)志蛋白，尋找新的藥 物靶標(biāo)的 理想工 具， 也是生 命科學(xué) 進(jìn)

10、入后 基因 組時(shí) 代的 標(biāo)志之一 由于 技術(shù)水平限制或腦標(biāo)本較難得到等原因，目 前僅有少女對阿爾茨海戮病及老齡大腦進(jìn)行蛋白 質(zhì)組分析的 報(bào)道.額頗葉癡呆 是老年變 性性癡呆的重 要類型， 但迄今尚 沒 有專門 針對額瀕葉癡呆 的 腦蛋白 質(zhì)組學(xué) 研究.大 量 證據(jù)顯示阿爾茨海雙病患 者的小腦病損輕很，因 此對小腦的蛋白 質(zhì)表達(dá)深入研究或許可以幫助我們揭示腦老化及變 性癡呆的分子機(jī)制， 但迄今亦沒有專門 針對老齡小腦的 蛋白 質(zhì)組學(xué) 研究

11、.本文采用蛋白 質(zhì)組學(xué) 技術(shù) 對老 齡人腦、 額瀕葉癡呆 患者 腦進(jìn)行 研究，旨 在發(fā)現(xiàn)腦老化及順瀕葉癡呆 相關(guān) 蛋白 質(zhì)，以深入理解腦老化及額瀕葉癡呆分子機(jī)制.并為尋找早期診斷治療順瀕葉癡呆的有效方法提供實(shí) 驗(yàn)依據(jù)。研究方法 經(jīng) 病 理 證實(shí) 的 順 擷葉 癡呆 患 者 及 正 常老 年 人尸 檢腦 標(biāo)本均 取自 解放軍總醫(yī) 院. 腦組織經(jīng) 蛋白 提取、 第一向等電 聚焦電 泳、 第二向垂直S D S - P A G E電 泳后、 以