欖香烯對人涎腺腺樣囊性癌SACC-83細胞eIF4E及VEGF表達影響的研究.pdf

1、人涎腺腺樣囊性癌是常見的口腔惡性腫瘤之一，嚴重危害著人類的生命與健康，其對人體的危害還不僅在于腫瘤細胞生長失控而引起的克隆性異常增生，同時，腫瘤強大的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移潛能是涎腺腺樣囊性癌的主要死亡原因之一，而腫瘤血管新生是惡性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的前提。腫瘤通過腫瘤血管從宿主獲得豐富的營養(yǎng)，并依賴它向宿主輸出大量惡性細胞致腫瘤不斷生長和轉(zhuǎn)移。 腫瘤的血管生成與多種生長因子的刺激有關(guān)，如表皮生長因子(EGF)、堿性成纖維生長因子(bFG

2、F)、轉(zhuǎn)移生長因子(TGF)、血小板源生長因子(PDGF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等。其中，VEGF它由某些腫瘤細胞分泌，并與血管內(nèi)皮上的受體結(jié)合，可誘導腫瘤血管生成，維持腫瘤的繼續(xù)生長，是重要的血管生成因子，與諸多生理及病理過程有關(guān)。而實驗證明多數(shù)實體腫瘤內(nèi)有VEGF的異常高表達，是作用最強、特異性最高的促血管生長因子之一。 真核細胞翻譯啟始因子elF(eukaryotic initiation factor，elF)家

3、族成員(elF4E、elF4G等)啟始帽子依賴蛋白質(zhì)的翻譯過程。細胞在正常生理條件下，elF家族成員低表達，當elF家族成員過度表達會導致細胞生長加速，并產(chǎn)生形態(tài)上的改變，甚至導致細胞癌變。其中elF4E的過度表達可以幫助機體對翻譯啟始上游位點的選擇，引起VEGF的mRNA翻譯的增加。VEGF的過度表達造成組織表型的改變，有利于腫瘤細胞發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移。 欖香烯(elemene)是我國首先從姜科植物溫郁金(溫莪術(shù))的根莖中

4、提取的抗癌有效成分。研究發(fā)現(xiàn)欖香烯對人涎腺腺樣囊性癌SACC-83細胞株的抑制作用呈時間劑量依賴性。為探討欖香烯對人涎腺腺樣囊性癌SACC-83細胞的抑制作用，探討欖香烯對人涎腺腺樣囊性癌細胞株中真核細胞翻譯啟始因子eIF4E及與腫瘤新生血管有關(guān)的血管內(nèi)皮生長因子VEGF蛋白表達的影響。本研究擬采用免疫細胞化學的方法檢測人涎腺腺樣囊性癌SACC-83細胞elF4E、VEGF蛋白水平表達的改變，探討下調(diào)elF4E、VEGF的表達及活性對抑

5、制人涎腺腺樣囊性癌侵襲的作用，為欖香烯及順鉑的臨床聯(lián)合用藥早日應用于涎腺腺樣囊性癌的臨床治療提供一定的理論依據(jù)。 結(jié)論 1、SACC-83細胞中elF4E和有關(guān)腫瘤新生血管生長因子VEGF蛋白高表達。 2、欖香烯和順鉑可抑制SACC-83細胞的生長，具有時間和濃度依賴性。欖香烯、順鉑聯(lián)合用藥有較高的生長抑制率，兩藥聯(lián)合使用可進一步提高藥物對腫瘤細胞的生長抑制。 3、采用免疫細胞化學的方法檢測eIF4E和有