左旋咪唑?qū)?shí)驗(yàn)性過敏性腦脊髓炎的影響.pdf

1、左旋咪唑(LMS?在臨床上主要用作驅(qū)腸蟲和免疫調(diào)節(jié)劑,一般認(rèn)為其不良反應(yīng)輕微.近來,國內(nèi)外不斷報(bào)道LMS在驅(qū)腸蟲和腫瘤的輔助治療過程中,可引起一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性細(xì)胞浸潤和脫髓鞘為主要特征且主要侵犯白質(zhì)的腦病.流行學(xué)調(diào)查證明,該腦病的發(fā)生與患者服用LMS有關(guān),因此稱之為LMS性白質(zhì)腦病.迄今為止,國內(nèi)外已報(bào)道這類病例500多例,其臨床表現(xiàn)及組織學(xué)特征與人類急性播散性腦脊髓炎(ADEM)和急性出血性白質(zhì)腦病(AHLE)極為相似.該病患者

2、多于服用LMS后2-18周內(nèi),呈急性或亞急性發(fā)病,臨床表現(xiàn)有眩暈、指端麻木;失語、反應(yīng)遲鈍、共濟(jì)失調(diào),嚴(yán)重者有偏癱或雙側(cè)癱、癲癇樣發(fā)作等,甚至昏迷、死亡.CT檢查急性期可見腦實(shí)質(zhì)白質(zhì)區(qū)廣泛片狀或多灶性斑塊狀低密度影,少數(shù)累及灰質(zhì);核磁共振(MRI)檢查可見長T<,1>WI、短T<,2>WI.光鏡下可見以脫髓鞘為主要特征的受損區(qū)邊界明顯且以血管為中心,血管周圍大量巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞聚集,膠質(zhì)細(xì)胞增生,受損區(qū)域有廣泛髓鞘缺失而軸突保存相對完

3、好.目前,LMS性白質(zhì)腦病和LMS的關(guān)系已得到廣泛認(rèn)可.但由于LMS性白質(zhì)腦病是一種近年才發(fā)現(xiàn)的藥源性疾病,相關(guān)研究較少,且多限于臨床觀察和一般的實(shí)驗(yàn)室檢查,因此發(fā)病機(jī)制尚不清楚.也正是由于缺乏相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)依據(jù),有關(guān)管理部門尚不能采取強(qiáng)制措施以限制LMS的應(yīng)用,使得作為國家和WHO基本藥物的LMS目前仍在臨床使用,新的LMS性白質(zhì)腦病病例仍在不斷出現(xiàn).因此,進(jìn)行LMS性白質(zhì)腦病的相關(guān)研究就顯得尤為必要和迫切.全文由四部分組成.第一部分,左

4、旋咪唑?qū)φＰ∈?、大鼠有豚鼠中樞髓鞘的影?第二部分,Wistar大鼠實(shí)驗(yàn)性過敏性腦脊髓炎(EAE)模型建立.第三部分,左旋咪唑?qū)?shí)驗(yàn)性過敏性腦脊髓炎的影響.第四部分,左旋咪唑?qū)?shí)驗(yàn)性過敏性腦脊髓炎大鼠脊髓IL-1、IL-2、IL-6、IFNγ、ICAM-1和iNOS mRNA表達(dá)的影響.實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示LMS性白質(zhì)腦病的發(fā)生可能是,LMS白質(zhì)腦病患者于發(fā)病前中樞髓鞘已存在亞臨床癥狀的異常改變,由于LMS加劇了這種異常改變使其臨床癥狀加重而