雷公藤對實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎大鼠細胞凋亡的影響.pdf

1、實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)是由神經(jīng)髓鞘抗原誘導、CD4<'+>T淋巴細胞介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的自身免疫性疾病,以CNS脫髓鞘及血腦屏障(BBB)破壞為病理特征,且病變有自發(fā)緩解過程,是人類多發(fā)性硬化(MS)理想的動物模型.該實驗探討在EAE非敏感品系Wistar大鼠不同部位加用百日咳桿菌誘導EAE模型以及EAE時腦、脊髓細胞凋亡的情況,以及地塞米松、雷公藤對細胞凋亡的影響,以求進一步揭示EAE發(fā)病機理,為治療提供理論依據(jù)

2、和新的治療選擇.實驗分兩部分:第一部分:制備EAE模型,應(yīng)用豚鼠腦脊髓勻漿與完全弗氏佐劑(CFA)皮下注射及減毒百日咳桿菌足背皮內(nèi)注射成功誘導了Wistar大鼠高發(fā)病率(87.5％,n=24)EAE模型.第二部分:在體實驗,檢測免疫后(p.i.),NS組、CFA組、EAE組、DXM組、TP組腦、脊髓細胞凋亡的情況.結(jié)果如下:1.足背皮下或皮內(nèi)注射減毒百日咳桿菌,EAE發(fā)病率(87.5％)明顯高于減毒百日咳桿菌腹腔注射組(35.7％);發(fā)

3、病時間為10.25±1.67d p.i.,早于腹腔組的14.8±1.79 d p.i.;病情嚴重程度,足背組臨床評分平均為3.38±0.74,腹腔組為2.4±0.55,差異均有顯著性.腹腔組病灶數(shù)量較足背組明顯少.2.EAE、DXM、TP三組的發(fā)病率、臨床評分、體重變化無顯著性差異;死亡率EAE組較高,與DXM、TP組相比差異有顯著性;DXM與TP組相比差異無顯著性.3.用TUNEL方法測腦、脊髓細胞凋亡率,NS組、EAE組細胞凋亡率幾

4、乎測不出,兩者差異無顯著性,與CFA、DXM、TP組差異有顯著性.CFA組細胞凋亡率較NS、EAE組高,差異有顯著性;較DXM、TP組低,差異有顯著性.DXM、TP組細胞凋亡率最高,但兩組無顯著性差異.結(jié)論:1.百日咳對EAE非敏感品系Wistar大鼠誘導EAE模型有重要作用,不同的注射部位對發(fā)病率有明顯的影響.足背皮下或皮內(nèi)注射減毒百日咳桿菌誘導EAE模型,病程、病變、臨床表現(xiàn)均典型,發(fā)病率高,經(jīng)濟易行,適合在國內(nèi)開展.2.EAE發(fā)病