不同療程rhEPO對(duì)宮內(nèi)炎癥致新生大鼠腦損傷MOG及EPOR表達(dá)的影響.pdf

1、目的：通過檢測新生大鼠腦組織內(nèi)MOGmRNA、MOG蛋白及EPOR蛋白水平變化，探討重組促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）治療宮內(nèi)炎癥致腦損傷的分子基礎(chǔ)、神經(jīng)修復(fù)保護(hù)作用及有效治療療程，為臨床期干預(yù)早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷提供依據(jù)。
　　方法：選取12只孕15天的Wistar大鼠，按3:1比例隨機(jī)分為感染組（n=9）和對(duì)照組（n=3），兩組分別于孕15天腹腔注射脂多糖(LPS300ug/Kg)及等量的無菌生理鹽水。兩組分別隨機(jī)取胎盤（n=6）和

2、早產(chǎn)鼠腦組織（n=10）予蘇木素-伊紅染色觀察病理變化。同時(shí)隨機(jī)選取對(duì)照組中早產(chǎn)鼠32只為空白對(duì)照組；選取感染組中早產(chǎn)鼠64只，隨機(jī)分為EPO治療組（n=32）和感染對(duì)照組（n=32）。EPO治療組于生后每日腹腔注射 rhEPO（5000IU/Kg），空白對(duì)照組及感染對(duì)照組同時(shí)腹腔注射等量生理鹽水。三組早產(chǎn)鼠均分別于生后0小時(shí)、3天、7天及14天各取8只新生鼠行甲醛灌注取腦，利用RT-PCR檢測腦組織中MOGmRNA，Western b

3、lot檢測MOG蛋白及ELISA法檢測EPOR蛋白的水平變化。
　　結(jié)果：1.注射LPS后孕鼠死亡2只，死亡率為18.2％；剩余孕鼠均在孕19.0-20.5天分娩，早產(chǎn)分娩率100%；對(duì)照組孕鼠均于孕22.0-22.5天生產(chǎn)仔鼠。
　　2.感染組孕鼠均發(fā)生早產(chǎn)，且其胎盤可見血管充血、水腫，伴有大量中性粒細(xì)胞浸潤。感染組中新生鼠的腦白質(zhì)染色淡、結(jié)構(gòu)疏松；神經(jīng)纖維粗細(xì)不均，走向紊亂,可見核小、體積小、深染及少突起的欠分化神經(jīng)元；

4、膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多，可見細(xì)胞核固縮、胞漿疏松、細(xì)胞皺縮等凋亡改變。
　　3.3日齡、7日齡及14日齡空白組新生鼠MOGmRNA及EPOR水平均較0小時(shí)組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；感染對(duì)照組3日齡、7日齡早產(chǎn)鼠腦組織中MOGmRNA水平較同日齡空白組下降明顯，同時(shí)發(fā)現(xiàn) EPOR水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；EPO治療組3日齡、7日齡及14日齡早產(chǎn)鼠腦組織的MOGmRNA及 EPOR水平較同日齡

5、感染對(duì)照組均顯著上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)Western blot檢測MOG蛋白水平示EPO治療干預(yù)組早產(chǎn)鼠在3日齡、7日齡及14日齡均較同日齡感染對(duì)照組表達(dá)明顯升高，
　　結(jié)論：1.宮內(nèi)炎癥可以導(dǎo)致孕鼠早產(chǎn)發(fā)生增加，同時(shí)對(duì)早產(chǎn)鼠腦組織造成損害。
　　2.宮內(nèi)炎癥可抑制腦組織內(nèi)MOG基因表達(dá)，但可以引起EPOR內(nèi)源性上升。
　　3.早期應(yīng)用rhEPO能夠上調(diào)髓鞘MOG基因及MOG蛋白表達(dá)，利于早產(chǎn)鼠