Lgr5和Wnt1在胃癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的
　　胃癌(gastriccarcinoma,GC)起源于胃黏膜上皮細(xì)胞，在胃的各個(gè)部位均可發(fā)生。全球范圍內(nèi)胃癌居腫瘤發(fā)病率的第4位，腫瘤死亡率的第2位。每年新發(fā)胃癌病例約100余萬(wàn)，死亡約80萬(wàn)，中國(guó)是胃癌發(fā)病率和死亡率較高的國(guó)家之一。近年來(lái)，一個(gè)新的理論成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)——腫瘤干細(xì)胞理論，這個(gè)理論認(rèn)為:腫瘤干細(xì)胞為存在于原發(fā)性腫瘤組織中的一類(lèi)細(xì)胞亞群，這種細(xì)胞具有自我更新、多向分化和無(wú)限增殖的能力，被認(rèn)為是腫瘤生長(zhǎng)

2、、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的根源。因?yàn)檫@個(gè)理論的提出，所以腫瘤的研究有了新的方向。Wnt信號(hào)通路廣泛作用于機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程，并參與組成干細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，提示此通路與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有一定的聯(lián)系。眾所周知，Lgr5是Wnt信號(hào)通路的靶基因，同時(shí)被證明也是G蛋白的偶聯(lián)受體，它主要在腦組織、胎盤(pán)、脊髓、肌肉等多種人體組織中表達(dá)。最近幾年的研究表明:Lgr5被證明是腫瘤干細(xì)胞眾多標(biāo)記物中的一個(gè)，在多種腫瘤組織中過(guò)表達(dá)，提示Lgr5與腫瘤的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)。W

3、nt1為19個(gè)已知人類(lèi)Wnt基因家族中的第1個(gè)成員，也是Wnt信號(hào)通路的重要參與者。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，Wnt1的異常、異位表達(dá)能夠參與人體的多個(gè)生物學(xué)過(guò)程，這些過(guò)程包括了:細(xì)胞的分化、細(xì)胞的極性形成、細(xì)胞遷移和增殖;因此表明Wnt1與人類(lèi)多個(gè)系統(tǒng)腫瘤密的形成有密切相關(guān)性。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)Lgr5、Wnt1在胃癌方面的聯(lián)合研究報(bào)道甚少。本研究通過(guò)免疫組化法聯(lián)合檢測(cè)二者在胃癌組織和相應(yīng)癌旁正常組織中表達(dá)，探討二者在胃癌發(fā)生、發(fā)展這一過(guò)程中所發(fā)揮

4、的作用，以及兩者之間的相互關(guān)系，為胃癌在臨床中的診斷、治療及預(yù)后的判斷提供一定的理論依據(jù)。
　　方法
　　選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012-01至2013-02外科手術(shù)切除后的胃癌組織存檔石蠟標(biāo)本76例，30例患者的癌旁正常胃組織作為正常對(duì)照。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)Lgr5和Wnt1在76例胃癌組織及30例癌旁正常胃組織中的表達(dá)，并分析兩者的相關(guān)性及與臨床病理因素的關(guān)系.采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行分析處理.計(jì)數(shù)資料采用x

5、2檢驗(yàn)，兩等級(jí)變量的相關(guān)分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果
　　Lgr5和Wnt1蛋白在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁正常胃組織(P＜0.05)，在癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為69.7％、64.5％，在癌旁正常組織中的陽(yáng)性表達(dá)為26.7％、23.3％，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Lgr5和Wnt1的表達(dá)與患者的性別及年齡沒(méi)有明顯相關(guān)性，但是與腫瘤的分化程度、TNM分期、腫瘤大小以及淋巴結(jié)的

6、轉(zhuǎn)移情況關(guān)系十分密切(P＜0.05)，兩者在低分化癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為88.9％、82.2％，在中高分化癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為41.9％、38.7％，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩者在TNM分期，Ⅲ～Ⅳ期病例組陽(yáng)性表達(dá)率分別為100.0％、93.5％，在，Ⅰ～Ⅱ期病例組陽(yáng)性表達(dá)率分別為48.9％、44.4％，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩者在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為86.0％、88.3％，在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率為48.4％、33.

7、3％，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩者在病灶≥5cm組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為90.0％、65.5％，在病灶＜5cm組的陽(yáng)性表達(dá)率為47.2％、38.9％，差別同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;并且Lgr5和Wnt1蛋白在胃癌組織中的表達(dá)成正相關(guān)(r=0.504，P＜0.01)。
　　結(jié)論
　　1.Lgr5和Wnt1蛋白均在胃癌組織中高表達(dá)，并且隨著分化程度的降低、浸潤(rùn)范圍的擴(kuò)大逐漸升高。
　　2.Lgr5和Wnt1蛋白在胃癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)