ERK1-2、P16INK4a、P-gp的表達(dá)與宮頸腺癌耐藥的關(guān)系及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　 化療是宮頸腺癌常規(guī)治療的重要部分，而耐藥是宮頸腺癌化療成功的最大障礙，并成為宮頸腺癌復(fù)發(fā)和治療失敗的主要原因之一。探討細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1，2(extracellular signal-regulated kinase1/2，ERK1/2)、P16INK4a及P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)與宮頸腺癌耐藥的關(guān)系，并分析ERK1/2、P16INK4a及P糖蛋白(P-glycoprotein，P-g

2、p)的表達(dá)與宮頸腺癌患者3年生存率的關(guān)系。
　　 方法：
　　 1.收集1997年1月至2008年12月接受兩程以鉑類為基礎(chǔ)的新輔助化療的Ⅰb1期～Ⅱb期宮頸腺癌患者治療前的活檢組織石蠟標(biāo)本共39例，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(2000)將這39例宮頸腺癌患者分為化療敏感組及耐藥組，其中化療敏感組14例，耐藥組25例。
　　 2.采用免疫組化(PV-9000)法檢測(cè)39例宮頸腺癌活檢組織中ERK1/2、P16INK4

3、a及P-gP蛋白的表達(dá)情況。免疫組化結(jié)果分級(jí)：-、+、++、+++，“++、+++”定義為高表達(dá)。
　　 3.分析39例宮頸腺癌組織中ERK1/2、P16INK4a及P-gp蛋白的表達(dá)情況及三者在化療敏感組及耐藥組中的表達(dá)差異。
　　 4.分析ERK1/2、P16INK4a及P-gp的表達(dá)相關(guān)性，并初步探討ERK1/2、P16INK4a與宮頸腺癌耐藥的關(guān)系。
　　 5.分析ERK1/2、P16INK4a及P-gp

4、的表達(dá)與宮頸腺癌患者3年生存率的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1.ERK1/2、P16NK4a及P-gp在宮頸腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為89.7％(35/39)、82.1％(32/39)及84.6％(33/39)。
　　 2.ERK1/2在耐藥組及敏感組的高表達(dá)率分別為72.0％(18/25)及35.7％(5/14)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；P16NK4a蛋白在耐藥組及敏感組的高表達(dá)率分別為76.0％(

5、19/25)及42.9％(6/14)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；P-gP在耐藥組的高表達(dá)率為76.0％(19/25)顯著高于敏感組的28.6％(4/14)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3.ERK1/2與P16INK4a的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.571，P<0.001)，ERK1/2與P-gp的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.364，P<0.05)，P16INK4a與P-gp的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.254，P>0.0

6、5)。
　　 4.ERK1/2高表達(dá)與低表達(dá)患者的3年生存率分別為60.9％和93.8％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，P16INK4a及P-gp高表達(dá)與低表達(dá)的宮頸腺癌患者的3年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.ERK1/2高表達(dá)可能與宮頸腺癌耐藥相關(guān)。
　　 2.P-gp高表達(dá)與宮頸腺癌耐藥相關(guān)。
　　 3.ERK1/2的表達(dá)與宮頸腺癌患者的預(yù)后有關(guān)。