甲狀腺濾泡狀癌臨床研究及Galectin-3早期診斷意義.pdf

1、甲狀腺濾泡狀癌屬于分化型甲狀腺癌的一種，其分期、治療與甲狀腺乳頭狀癌類似。但由于甲狀腺濾泡狀癌獨特的生物學特征，侵襲性較高，轉移方式以血運為主，易發(fā)生遠處轉移，預后較甲狀腺乳頭狀癌差。部分專家認為應該采取積極的治療方案，包括甲狀腺全切或近全切除術，術后輔助以促甲狀腺激素抑制治療和放射性碘治療。目前普遍接受對初治存在遠處轉移和廣泛浸潤型甲狀腺濾泡狀癌患者給予甲狀腺全切/近全切除術加術后131I治療，而微小浸潤型甲狀腺濾泡狀癌的治療存在較多

2、爭論。普遍認為其預后良好，但一旦出現(xiàn)早期復發(fā)、轉移，將嚴重影響預后。臨床缺乏統(tǒng)一的診治指南來選擇高?；颊卟⒔o予合適的個體化治療。
　　甲狀腺濾泡狀癌早期診斷困難。術前細針穿刺活檢和術中冰凍對甲狀腺濾泡狀癌的診斷價值有限，較多濾泡狀腫瘤患者被迫接受診斷性甲狀腺切除手術，部分患者診斷明確后由于初次手術切除范圍不充分短期內還得接受二次手術以完成甲狀腺全切。早期、快速的提供診斷信息，有助于避免不必要的手術干預，減輕患者痛苦，減少醫(yī)療資源浪

3、費并改善預后。
　　為提高甲狀腺癌早期診斷率，臨床出現(xiàn)較多利用分子標記物來鑒別甲狀腺腫瘤良惡性的研究，其中蛋白標記物半乳糖凝集素-3是目前研究最為廣泛的分子標記物之一。近幾年出現(xiàn)了一些檢測細針穿刺標本的半乳糖凝集素-3表達，以術前鑒別甲狀腺濾泡狀腫瘤良惡性的大型前瞻性多中心研究，大大增加了其臨床可信度。
　　為此，本研究通過建立浙江大學附屬第一醫(yī)院1997-2011年甲狀腺癌臨床數(shù)據(jù)庫，整理我院1997年1月至2011年6月

4、期間甲狀腺癌的收治情況，分析15年來甲狀腺癌發(fā)病趨勢以及構成比變化。同時篩選數(shù)據(jù)庫內濾泡狀癌患者進行隨訪，評價甲狀腺濾泡狀癌和微小浸潤型濾泡狀癌的治療效果，分析預后影響因素。同時檢索PubMed、Cochrane Library、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（維普數(shù)據(jù)庫），檢索利用檢測半乳糖凝集素-3來鑒別細針穿刺提示甲狀腺濾泡狀腫瘤的良惡性的前瞻性研究文獻，進行Meta分析，評價半乳糖凝集素-3檢測對早期

5、鑒別診斷甲狀腺濾泡狀腫瘤良惡性的應用價值，供臨床參考。
　　文章主要從以下幾部分進行了論述。
　　第一部分:浙江大學附屬第一醫(yī)院甲狀腺癌臨床數(shù)據(jù)庫建立及1997年-2011年收治甲狀腺癌構成比變化分析。
　　目的:建立浙江大學附屬第一醫(yī)院甲狀腺癌臨床數(shù)據(jù)庫，為臨床、基礎研究提供資料。同時篩選、分析庫內甲狀腺濾泡狀癌臨床數(shù)據(jù)，為第二部分研究做準備。
　　方法:采用手工錄入和電腦信息采集相結合的方法收集、整理浙江大學

6、附屬第一醫(yī)院1997年1月至2011年6月年間收治的甲狀腺癌患者臨床數(shù)據(jù)，建立浙江大學附屬第一醫(yī)院甲狀腺癌臨床數(shù)據(jù)庫。從中篩選、分析甲狀腺濾泡狀癌患者臨床信息，為第二部分隨訪研究做準備。
　　結果:(1)、1997年1月至2011年6月間，浙江大學附屬第一醫(yī)院共收治甲狀腺癌患者2437例。其中乳頭狀癌2244例，占總收治人數(shù)的92.08％，濾泡狀癌134例，占5.5％，髓樣癌28例，占1.15％，未分化癌20例，占0.82％，其他

7、特殊類型癌11例，占0.45％。1997-2001年共收治甲狀腺癌患者227例，占總數(shù)的9.31％，其中乳頭狀癌200例(88.1％)，濾泡狀癌19例(8.4％)，其余共8例(3.5％);2002-2006年共收治578例，占23.71％，乳頭狀癌510例(88.2％)，濾泡狀癌45例(7.8％)，其余23例(4％);2007-2011年共收治1632例，占66.97％，乳頭狀癌1534例(94％)，濾泡狀癌70例(4.3％)，其余28

8、例(1.7％)。(2)、1997-2011年共收治甲狀腺濾泡狀癌患者134名，中位年齡45歲，男女比為1∶3.1;年齡≥45歲患者71人，＜45歲63人;腫瘤直徑≥4.0cm為35人，＜4.0cm為99人，TNM分期分別為Ⅰ期95人、Ⅱ期16人、Ⅲ期17人、Ⅳ期6人;接受淋巴結清掃術患者25人，未清掃109人，接受全切術患者82人，腺葉切除患者52人。
　　結論:(1)、浙江大學附屬第一醫(yī)院收治甲狀腺癌患者例數(shù)逐年上升，尤其近5年

9、上升特別明顯。其分型仍以乳頭狀癌為主，但所占比例上升，從1997-2001年的88.1％上升到2007-2011年的94.0％。其次為濾泡狀癌，而其所占比例有所下降，從1997-2001年間的8.4％下降到2007-2011年間的4.3％。(2)、1997-2011年浙一醫(yī)院收治的甲狀腺濾泡狀癌患者疾病一般情況較好，治療較多采用甲狀腺全切術式，淋巴結清掃相對較少。
　　第二部分:甲狀腺濾泡狀癌臨床研究及預后影響因素分析。
　

10、　目的:分析甲狀腺濾泡狀癌及微小浸潤型濾泡狀癌的預后及其影響因素。
　　方法:對浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院1997年1月至2011年6月期間收治的134例甲狀腺濾泡狀癌患者進行篩選，總結、分析甲狀腺濾泡狀癌和微小浸潤型濾泡狀癌患者的5年、10年、15年累計生存率、無病生存率及其影響因素。主要分析指標有:年齡、性別、復發(fā)轉移情況（無病生存率分析不進行此項分組）、腫瘤直徑、TNM分期、是否多灶、手術切除方式、淋巴清掃范圍。統(tǒng)計學方法應

11、用Kaplan-Meier法對累計生存率及無病生存率情況進行分析，生存曲線差異使用Log-rank檢驗，預后相關因素分析采用Cox比例回歸模型。雙側檢驗，P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。
　　結果:(1)、排除不符合本研究納入標準的患者后進行隨訪，共125例甲狀腺濾泡狀癌患者納入本部分研究，102例患者獲得隨訪?；颊呖傮w5年、10年、15年生存率分別為:97％、91.6％、69％?！?5歲患者5年、10年生存率分別為94.3％、82

12、.5％，＜45歲患者10年生存率為100％。12例M0患者隨訪期間發(fā)生轉移、復發(fā)，4例為遠處轉移，8例為局部復發(fā)或區(qū)域淋巴結轉移?？傮w5年、10年無病生存率分別為87.8％、75％，≥45歲患者5年、10年無病生存率為83.1％、56.1％，＜45歲患者5年、10年無病生存率為92.9％、88％。甲狀腺濾泡狀癌患者的預后與年齡、是否復發(fā)轉移、TNM分期相關。年齡大干45歲，有復發(fā)、轉移，TNM分期靠后的患者預后相對較差。(2)、共86例

13、微小浸潤型甲狀腺濾泡狀癌患者獲得隨訪，總體5年、10年年生存率分別為:97.7％、89.6％?！?5歲患者5年、10年生存率為97.1％、87.4％，＜45歲患者5年、10年生存率均為100％。8例M0患者隨訪期間發(fā)生轉移或復發(fā)，3例發(fā)生遠處轉移，其余5例為原位復發(fā)或者區(qū)域淋巴轉移。總體5年、10年無病生存率為87.7％、83.3％。≥45歲患者5年、10年無病生存率為81.8％、71.6％，＜45歲患者5年、10年無病生存率為94％。

14、微小浸潤型濾泡狀癌患者預后的主要影響因素是復發(fā)轉移和TNM分期，發(fā)生復發(fā)轉移和TNM分期大于Ⅰ期的患者預后較差。腫瘤直徑≥4.0cm是影響微小浸潤型濾泡狀癌患者無病生存率的獨立影響因素。
　　結論:甲狀腺濾泡狀癌和微小浸潤型濾泡狀癌整體預后良好，早期診斷、早期治療和密切隨訪是提高患者預后的關鍵。
　　第三部分:術前Galectin-3檢測對細針穿刺提示甲狀腺濾泡性腫瘤良惡性鑒別診斷價值的系統(tǒng)評價。
　　目的:評價術前G

15、alectin-3檢測對鑒別細針穿刺提示甲狀腺濾泡性腫瘤良惡性的診斷價值。
　　方法:檢測PUBMED、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫，檢索時間為1995.1-2012.12，收集關于評價甲狀腺切除術前Galectin-3檢測對鑒別細針穿刺提示甲狀腺濾泡性腫瘤良惡性診斷價值的前瞻性研究文獻，并進行質量評價，采用Meta-disc軟件進行meta分析，并繪制ROC曲線。

16、r>　　結果:共8篇文獻納入分析，1082例患者進入本部分Meta分析。Galectin-3對細針穿刺提示為甲狀腺濾泡性腫瘤的甲狀腺癌診斷合并敏感性為0.83[95％CI(0.78，0.86)]，合并特異性為0.90[95％CI(0.88，0.92)]，合并陽性似然比為7.46[95％CI(5.06，10.99)]，合并陰性似然比為0.21[95％CI(0.15，0.29)]，合并診斷比值比為38.41[95％CI(21.90，67.3