新型化合物FLZ抗神經(jīng)退行性變疾病(AD和PD)的作用及機理.pdf

1、博士學位論文學校代碼：學號：10023b2006325新型化合物FLz抗神經(jīng)退行性變疾病(AD和PD)的作用及機理EffectOfNewCompoundFLZonNeurodegeneratiVeDiseases(ADandPD)andItsMechanism所院：藥物研究所姓名：李寧指導(dǎo)教師：劉耕陶研究員導(dǎo)師小組：劉耕陶張建軍葉菲學科專業(yè)：藥理學研究方向：神經(jīng)藥理學完成日期：二零零九年六月DissenationofPhDChinese

2、AcademyofMedicalScience＆PekingUnionMedicalCollege6I)3長期口服給予FLZ對PAP小鼠海馬區(qū)域神經(jīng)元存活的影響6231長期口服給予FLZ對PAP小鼠海馬神經(jīng)元數(shù)目的影響6232長期口服給予FLZ對PAP小鼠海馬區(qū)Bcl2和Bax的影響6333長期口服給予FLZ對PAP小鼠海馬區(qū)活性Caspase3的影響644長期口服給予FLz對PAP小鼠海馬區(qū)神經(jīng)營養(yǎng)因子及其下游通路的影響61；41長期

3、口服給予FLZ對PAP小鼠海馬區(qū)神經(jīng)營養(yǎng)因子NGF、BDNF及NT3表達的影響6542長期口服給予FLZ對PAP小鼠海馬區(qū)域BDNF及其下游通路的影響6943長期口服給予FLZ對PAP小鼠海馬區(qū)域pCREB(Serl33)表達的影響715長期口服給予FLZ對PAP小鼠額葉皮層CHAT、ACHE的影響7251長期口服給予FLZ對PAP小鼠額葉皮層ChAT的影響7352長期口服給予FLZ對PAP小鼠額葉皮層AChE的影響73討論75小結(jié)79

4、參考文獻80第三部分FLz對A突觸蛋白A53T突變轉(zhuǎn)基因小鼠行為學的改善作用及其作用機制的初步探討86前言86刖百86材料與方法88材料與方法88l試劑與儀器882實驗動物89實驗結(jié)果961長期給予FLZ對M83小鼠運動能力的改善作用9611給藥前M83小鼠運動能力評價9612FLZ處理14周各組小鼠體重變化9813長期口服給予FLZ對M83小鼠運動能力的影響(爬桿法)9914長期口服給予FLZ對M83小鼠運動能力的影響(足跡法)100

5、15長期口服給予FLZ對M83小鼠運動能力的影響(轉(zhuǎn)棒法)10116長期口服給予FLZ對M83小鼠自主活動的影響1022長期口服給予FLZ對M83小鼠黑質(zhì)DA神經(jīng)元凋亡的影響1033長期口服給予FLZ對M83小鼠黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)的影響1044長期口服給予FLZ對M83小鼠中腦區(qū)域SYN的影響1055長期口服給予FLZ對M83小鼠黑質(zhì)炎癥因子TNF一0【的影響1076長期口服給予FLZ對M83小鼠黑質(zhì)神經(jīng)營養(yǎng)因子及其下游通路的影響