抗SSA-Ro60表位抗體與相關(guān)結(jié)締組織病心臟QTc間期及常見(jiàn)臨床損害間關(guān)系的研究.pdf

1、背景：
　　抗SSA/Ro抗體是目前已知的最常見(jiàn)的抗核抗體之一,可見(jiàn)于多種自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、亞急性皮膚型狼瘡、原發(fā)性干燥綜合癥、新生兒狼瘡等,與這些自身免疫性疾病的某些臨床表現(xiàn)相關(guān),如心律失常、皮疹、光過(guò)敏、白細(xì)胞減少、血小板減少、間質(zhì)性肺炎、血管炎、腮腺腫大、腺體病變、高丙種球蛋白血癥等。SSA/Ro核蛋白是其自身靶抗原,由SSA/Ro60和SSA/Ro52兩種蛋白組成,抗SSA/Ro60抗體是針對(duì)

2、SSA/Ro60抗原而產(chǎn)生的,研究表明,SSA/Ro60抗原至少包含20個(gè)不同的表位抗原,針對(duì)這些不同的抗原表位可產(chǎn)生相應(yīng)的表位抗體,這些不同的表位抗體可能與疾病的不同臨床表現(xiàn)相關(guān)。既往研究已經(jīng)證實(shí),抗SSA/Ro60抗體可由母體經(jīng)胎盤(pán)傳遞給胎兒,導(dǎo)致新生兒的心臟損傷,甚至造成新生兒心臟的永久損害,如新生兒的PR間期的延長(zhǎng)、先天性的完全性房室傳導(dǎo)阻滯、QTc間期延長(zhǎng)等。多項(xiàng)研究也表明,抗SSA抗體對(duì)成人心臟也具有損傷作用,如心電圖QTc

3、間期的延長(zhǎng),增加猝死風(fēng)險(xiǎn)。然而,抗SSA/Ro抗體具體的致心臟損傷機(jī)制目前仍不清楚,其中,抗SSA/Ro60抗體的20個(gè)不同表位抗體與心臟損傷的關(guān)系目前也仍不明確。
　　目的：
　　1.探討20個(gè)不同的抗SSA/Ro60表位抗體與其相關(guān)結(jié)締組織病不同臨床表現(xiàn)的相關(guān)性。
　　2.探討20個(gè)不同的抗SSA/Ro60表位抗體與其相關(guān)結(jié)締組織病的心臟損害(QTc及心包積液)間的關(guān)系。
　　方法：
　　收集150例抗

4、SSA/Ro60抗體陽(yáng)性的結(jié)締組織病患者血清,其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者106例,干燥綜合征患者14例,未分化結(jié)締組織疾病30例,收集其臨床資料。另選擇30例健康者血清作為正常對(duì)照組。人工合成SSA/Ro60蛋白20個(gè)表位多肽(MAPs),1個(gè)無(wú)SSA/Ro60抗原活性的多肽(陰性對(duì)照),用這21個(gè)MAPs作為包被抗原,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)150例CTD患者及30例對(duì)照組血清中的相應(yīng)抗體,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析MAPs抗體檢測(cè)結(jié)果與患者臨床表現(xiàn)間的關(guān)系

5、。
　　結(jié)果：
　　1.抗MAP1抗體和抗MAP21抗體在不同CTD中的分布差異性顯著。
　　2.20個(gè)抗MAPs表位抗體與皮疹、口腔潰瘍、雷諾現(xiàn)象關(guān)系不明顯。ELISA檢測(cè)結(jié)果分析,唾液腺損害、關(guān)節(jié)炎、脫發(fā)及周?chē)窠?jīng)病變患者分別擁有更明顯的MAP1抗體、抗MAP8抗體、抗MAP5抗體和抗MAP18抗體;淚腺損害擁有更明顯的抗 MAP1和抗 MAP14抗體;光過(guò)敏患者擁有更明顯的抗 MAP7和抗MAP14抗體。

6、　　3.抗 MAP12抗體和抗 MAP14抗體與心包積液具有相關(guān)性;抗 MAP5抗體和抗MAP8抗體分別與心電圖QTc間期呈正相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1.抗SSA/Ro60不同表位自身抗體在SLE、pSS和uCTD三個(gè)不同的結(jié)締組織病中的抗體譜分布不同。
　　2.抗SSA/Ro60不同表位抗體與其相關(guān)的結(jié)締組織病多種臨床表現(xiàn)相關(guān),可能是導(dǎo)致其相關(guān)CTD臨床損害表現(xiàn)多樣性的原因之一。
　　3.抗MAP12抗體和抗