Tan ⅡA對(duì)MCAO模型大鼠腦組織IKK-NFκB-IκB通路的影響及抗凋亡作用.pdf

1、目的：研究缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)理及尋找有效的治療方法，探討TanⅡ A抗凋亡作用的可能機(jī)制。
　　方法：線(xiàn)栓法建立大鼠大腦中動(dòng)脈腦缺血再灌注(MCAO)模型，并結(jié)合TanⅡA不同時(shí)間和劑量腹腔注射治療。TTC染色和HE染色觀察缺血再灌注后腦組織形態(tài)學(xué)變化及TanⅡA治療的影響。Western blot與免疫組化檢測(cè)腦組織IKK及p-IKK、NFκB及p-NFκB和IκB及p-IκB的表達(dá)水平，Tunel法檢測(cè)凋亡細(xì)胞，分析缺血再

2、灌注損傷后各分子表達(dá)變化和凋亡細(xì)胞數(shù)量以及TanⅡ A治療的影響。
　　結(jié)果：⑴TTC染色見(jiàn)正常組腦組織染色均勻，無(wú)梗死區(qū)。各模型組和治療組均有不同程度的腦梗死，TanⅡA治療能夠減小腦梗死范圍。⑵HE染色見(jiàn)正常對(duì)照組和假手術(shù)組組織分布正常，結(jié)構(gòu)完整，其余各組有不同程度的組織病理學(xué)改變，特別是7d模型組，可見(jiàn)梗死區(qū)結(jié)構(gòu)紊亂，間質(zhì)水腫，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，有篩狀壞死灶。TanⅡA治療組缺血改變較模型組明顯減輕，壞死范圍縮小，細(xì)胞水腫減輕，

3、以高劑量治療組的改善作用最為明顯。⑶IKK、NFκB與IκB在模型組和TanⅡ A治療組的表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照組和假手術(shù)組(P＜0.05)，模型組和TanⅡ A治療組之間表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。p-IKK、p-NFκB與p-IκB的表達(dá)在模型組明顯降低，與正常對(duì)照組和假手術(shù)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，TanⅡA上調(diào)各因子的表達(dá)，與相應(yīng)模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，TanⅡ A高低劑量治療組間比較亦有統(tǒng)

4、計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，高劑量組顯著高于低劑量組。⑷凋亡細(xì)胞數(shù)量在模型組顯著多于正常對(duì)照組和假手術(shù)組(P＜0.05)。與相應(yīng)模型組比較，TanⅡ A治療顯著降低凋亡細(xì)胞的數(shù)量(P＜0.05)，且TanⅡ A高劑量治療組凋亡細(xì)胞數(shù)量顯著少于相應(yīng)低劑量治療組(P＜0.05)。
　　結(jié)論：腦缺血再灌注可引起腦組織嚴(yán)重受損，細(xì)胞水腫，結(jié)構(gòu)紊亂，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，凋亡細(xì)胞增多;TanⅡA治療能夠改善大鼠的缺血再灌注損傷，減少凋亡細(xì)胞數(shù)量，起到