Tan ⅡA對MCAO模型大鼠腦組織IKK-NFκB-IκB通路的影響及抗凋亡作用.pdf

1、目的：研究缺血再灌注損傷的發(fā)病機理及尋找有效的治療方法，探討TanⅡ A抗凋亡作用的可能機制。
　　方法：線栓法建立大鼠大腦中動脈腦缺血再灌注(MCAO)模型，并結合TanⅡA不同時間和劑量腹腔注射治療。TTC染色和HE染色觀察缺血再灌注后腦組織形態(tài)學變化及TanⅡA治療的影響。Western blot與免疫組化檢測腦組織IKK及p-IKK、NFκB及p-NFκB和IκB及p-IκB的表達水平，Tunel法檢測凋亡細胞，分析缺血再

2、灌注損傷后各分子表達變化和凋亡細胞數量以及TanⅡ A治療的影響。
　　結果：⑴TTC染色見正常組腦組織染色均勻，無梗死區(qū)。各模型組和治療組均有不同程度的腦梗死，TanⅡA治療能夠減小腦梗死范圍。⑵HE染色見正常對照組和假手術組組織分布正常，結構完整，其余各組有不同程度的組織病理學改變，特別是7d模型組，可見梗死區(qū)結構紊亂，間質水腫，炎性細胞浸潤，有篩狀壞死灶。TanⅡA治療組缺血改變較模型組明顯減輕，壞死范圍縮小，細胞水腫減輕，

3、以高劑量治療組的改善作用最為明顯。⑶IKK、NFκB與IκB在模型組和TanⅡ A治療組的表達水平顯著高于正常對照組和假手術組(P＜0.05)，模型組和TanⅡ A治療組之間表達無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。p-IKK、p-NFκB與p-IκB的表達在模型組明顯降低，與正常對照組和假手術組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，TanⅡA上調各因子的表達，與相應模型組比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，TanⅡ A高低劑量治療組間比較亦有統(tǒng)

4、計學差異(P＜0.05)，高劑量組顯著高于低劑量組。⑷凋亡細胞數量在模型組顯著多于正常對照組和假手術組(P＜0.05)。與相應模型組比較，TanⅡ A治療顯著降低凋亡細胞的數量(P＜0.05)，且TanⅡ A高劑量治療組凋亡細胞數量顯著少于相應低劑量治療組(P＜0.05)。
　　結論：腦缺血再灌注可引起腦組織嚴重受損，細胞水腫，結構紊亂，炎癥細胞浸潤，凋亡細胞增多;TanⅡA治療能夠改善大鼠的缺血再灌注損傷，減少凋亡細胞數量，起到